Die Entdeckung einer Immuntherapie könnte dazu beitragen, die Ausbreitung von Brustkrebs zu verhindern

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Zwei neue Entdeckungen aus dem Dudley-Labor am UVA Cancer Center verdeutlichen die unterschiedlichen Rollen von Blutgefäßensolide Tumoren– und die Ergebnisse könnten dazu beitragen, die Ausbreitung von Brustkrebs zu verhindern und die Wirksamkeit einer der wichtigsten neuen Krebsbehandlungen seit vielen Jahren zu verbessern.

In einer neuen wissenschaftlichen Arbeit berichten der Forscher Andrew C. Dudley, PhD, und sein Team, dass die Wirksamkeit vonImmuntherapeutika Die sogenannte Immuncheck-Blockade wird verstärkt, wenn Blutgefäße auf eine bestimmte Weise angegriffen werden. (Eine Immuntherapie stärkt die Fähigkeit des Immunsystems, Krebs und andere Krankheiten zu bekämpfen.) In einem anderen Artikel, der kurz darauf veröffentlicht wurde, skizzieren Dudley und Mitarbeiter eine Entdeckung, die zur Vorbeugung beitragen könnteBrustkrebsdurch Metastasierung oder Ausbreitung auf andere Körperteile.

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„Blutgefäße können in einem wachsenden Tumor sowohl als Gute als auch als Bösewichte fungieren. Einerseits sind Blutgefäße ein Durchgang, der es speziellen Immunzellen ermöglicht, in den Tumor einzudringen, wo sie hoffentlich Krebszellen finden und diese abtöten. Andererseits Andererseits dienen Blutgefäße als Autobahn für Krebszellen, um in den Blutkreislauf zu gelangen und sich an entfernte Stellen im Körper auszubreiten“, sagte Dudley von der Abteilung für Mikrobiologie, Immunologie und Krebsbiologie der University of Virginia School of Medicine. „Unsere Arbeit unterstreicht die doppelte Rolle, die Blutgefäße bei Krebs spielen können, und wir hoffen, dass sie unser Verständnis dafür verbessern wird, wie wir am besten Anti-Tumor-Immunreaktionen hervorrufen oder sogar Metastasen verhindern können.“

In der Immuntherapie-Studie skizzieren Dudley und sein Team, wie das Tumorgefäßsystem – die Blutgefäße, die einen Tumor versorgen – gezielt angegriffen werden könnte, um Immunzellen dabei zu helfen, in den Tumor einzudringen und die Krebszellen abzutöten.

Die Forscher fanden heraus, dass ein bestimmtes Enzym namens DNMT1 ein wichtiger Gatekeeper in Blutgefäßen ist, der bestimmt, ob Antitumor-Immunzellen in die „Mikroumgebung“ des Tumors eindringen können. Als die Forscher dieses Enzym nur in den Blutgefäßen deaktivierten, stellten sie fest, dass es das Gefäßwachstum verringerte und die Gefäße empfänglicher für das Eindringen von Immunzellen machte; Dies führte zu einem verbesserten Ansprechen auf Immuntherapien.

Durch die Blockierung dieses Enzyms mit Medikamenten könnten Ärzte möglicherweise die Anzahl der Anti-Tumor-Immunzellen erhöhen, die in die Tumore von Patienten eindringen und Krebszellen abtöten können. Dieser Ansatz könnte mit bestehenden Immuntherapieansätzen kombiniert werden, um die Zahl der Patienten zu erhöhen, die auf die Behandlung ansprechen, schlagen die Forscher vor.

„Es hat sich kürzlich gezeigt, dass die Blockierung der DNMT1-Aktivität in Krebszellen die Wirksamkeit von Immuntherapien bei Krebs steigert“, sagte Dudley. „Aber wir haben herausgefunden, dass DNMT1 auch in krebsassoziierten Blutgefäßen angreifbar ist, und die Blockierung seiner Funktion dort scheint ebenso wichtig zu sein.“

In der anderen Arbeit werfen Dudley und seine Mitarbeiter wichtige neue Erkenntnisse darüber, wie sich Brustkrebszellen von der ursprünglichen Tumorstelle auf andere Körperteile, einschließlich der Lymphknoten, ausbreiten. Diese Erkenntnisse sind besonders wichtig, da Patienten, deren Krebs sich auf die Lymphknoten ausbreitet, typischerweise schlechtere Ergebnisse erzielen – insbesondere bei Brustkrebs.

Dudley und sein Team fanden heraus, dass stark metastasierende Brustkrebszellen andere Zelltypen, sogenannte Fibroblasten, aktivieren, um die Umgebung „umzugestalten“, sodass Krebszellen aus dem Tumor austreten, in die Lymphgefäße gelangen und sich zum Lymphknoten ausbreiten können. Die Forscher sagen, dass die frühzeitige Unterbrechung dieses Prozesses durch Medikamente eine Möglichkeit sein könnte, die Ausbreitung von Brustkrebs zu verhindern.

„Wir haben aus dieser Studie gelernt, wie Krebszellen nicht krebsartige Zellen in ihrer Umgebung ausnutzen und ihr Verhalten ändern können, um in Gefäße einzudringen und sich an verschiedenen Stellen im Körper auszubreiten – insbesondere in den Lymphknoten“, sagte Dudley. „Krebs ist wirklich eine heimtückische Krankheit, und das ist nur ein Beispiel dafür, warum die Behandlung so schwierig sein kann. Therapien, die sowohl auf die Krebszellen als auch auf die nicht krebsartigen Zellen abzielen, die dem Tumor weiterhelfen, könnten sich auf lange Sicht als vorteilhaft erweisen.“ "

Dudley hofft, dass die neuen Erkenntnisse seines Labors dazu beitragen werden, den Kampf gegen Krebs voranzutreiben, eine Schlüsselaufgabe des UVA Cancer Center, das vom National Cancer Institute als eines von nur 54 umfassenden Krebszentren im Land ausgezeichnet wurde. Mit der Auszeichnung „Comprehensive Cancer Center“ des NCI werden Elite-Krebszentren mit den außergewöhnlichsten Krebsprogrammen im Land ausgezeichnet. Umfassende Krebszentren müssen strenge Standards für innovative Forschung und hochmoderne klinische Studien erfüllen, um sich an der Spitze der Krebsbehandlung zu positionieren.

„Krebs existiert nicht im luftleeren Raum“, sagte Dudley. „Mit anderen Worten, Krebszellen haben dieses gesamte Ökosystem oder diese Mikroumgebung, in der sie gedeihen. Wir hoffen, dass wir durch das Verständnis, wie Krebszellen ihre Mikroumgebung nutzen, möglicherweise neue Arten von Therapien entwickeln, bestehende Arzneimittelreaktionen verbessern oder sogar die Ausbreitung von Krebs verhindern können.“

Referenz: Kim DJ, Anandh S, Null JL, et al. Das Auslösen einer gefäßselektiven Zytokinantwort ermöglicht den Eintritt von CD8+-T-Zellen in Tumore. Nat Commun. 2023;14(1):2122. doi: 10.1038/s41467-023-37807-z

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