IMFINZI® (Durvalumab) plus Chemotherapie verbesserte das pathologische Komplettansprechen bei Krebserkrankungen des Magens und des gastroösophagealen Übergangs in der Phase-III-Studie MATTERHORN deutlich

Erste globale Phase-III-Studie zur Kombination von Immuntherapie und Chemotherapie, die den klinischen Nutzen in diesem Umfeld nachweist

Die Studie wird weiterhin das ereignisfreie Überleben bewerten

Positive hochrangige Ergebnisse einer geplanten Zwischenanalyse der MATTERHORN-Phase-III-Studie zeigten, dass eine Behandlung mit IMFINZI® (Durvalumab) von AstraZeneca zusätzlich zu einer neoadjuvanten (vor der Operation) Chemotherapie mit FLOT (Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin und Docetaxel) durchgeführt wurde eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des wichtigsten sekundären Endpunkts der pathologischen vollständigen Remission (pCR) im Vergleich zur alleinigen neoadjuvanten Chemotherapie bei Patienten mit resektablem, frühem und lokal fortgeschrittenem (Stadium II, III, IVA) Krebs des Magens und des gastroösophagealen Übergangs (GEJ). .

Die Studie wird wie geplant fortgesetzt, um das ereignisfreie Überleben (EFS) und das Gesamtüberleben (OS) zu bewerten, für die das Studienteam, die Prüfärzte und die Teilnehmer weiterhin blind sind.

Die Sicherheit und Verträglichkeit der Zugabe von IMFINZI zur neoadjuvanten FLOT-Chemotherapie stimmte mit dem bekannten Profil dieser Kombination überein und verringerte nicht die Anzahl der Patienten, die sich einer Operation im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie unterziehen konnten.

Josep Tabernero, MD, PhD, Leiter der Abteilung für Medizinische Onkologie am Universitätskrankenhaus Vall d'Hebron, Barcelona, ​​Spanien, und Hauptforscher der MATTERHORN-Studie, sagte: „Patienten mit resektablen Krebserkrankungen des Magens und des gastroösophagealen Übergangs benötigen dringend bessere Behandlungsmöglichkeiten. denn auch nach einer Operation mit kurativer Absicht kommt es heute bei einem von vier Patienten immer noch innerhalb eines Jahres zu einer Progression. Diese Ergebnisse zeigen einen Anstieg des pathologischen Komplettansprechens nach der Ergänzung der Durvalumab-Behandlung zur FLOT-Chemotherapie und Operation. Dies ist ein ermutigendes frühes Zeichen dafür, dass dieses Regime lange Erfolg haben könnte - langfristiger klinischer Nutzen für diese Patienten, da das pathologische vollständige Ansprechen in mehreren Situationen sowohl mit dem ereignisfreien als auch mit dem Gesamtüberleben korreliert.“

Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology R&D, AstraZeneca, sagte: „Diese ersten Ergebnisse von MATTERHORN unterstützen die Nutzung des Immunsystems zusammen mit Chemotherapie und Chirurgie als neuen Behandlungsansatz, um die Ergebnisse für Patienten mit früheren Stadien von Magenkrebs und Krebs im gastroösophagealen Übergang zu verbessern.“ Diese Ergebnisse bekräftigen unseren Fokus auf die Bereitstellung neuartiger IMFINZI-basierter Behandlungen, die das Potenzial haben, die Versorgung von Patienten mit Magen-Darm-Krebs neu zu definieren.“

Magenkrebs ist weltweit die vierthäufigste Krebstodesursache. Jedes Jahr wird bei mehr als einer Million Menschen eine Diagnose gestellt.1 Bis 2030 wird bei etwa 70.000 Patienten in den USA, der EU und Japan neu Magenkrebs oder GEJ-Krebs im Stadium II-III diagnostiziert. 2 Ungefähr jeder vierte Patient mit Magenkrebs, der sich einer Operation mit kurativer Absicht unterzieht, entwickelt innerhalb eines Jahres wiederkehrende Erkrankungen, was einen hohen ungedeckten medizinischen Bedarf widerspiegelt.3

Diese Daten werden an die Gesundheitsbehörden weitergegeben und bei einem bevorstehenden medizinischen Treffen vorgestellt.

WICHTIGE SICHERHEITSHINWEISE

Es gibt keine Kontraindikationen für IMFINZI® (Durvalumab) oder IMJUDO® (Tremelimumab-actl).

Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen Die unter „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ aufgeführten wichtigen immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Reaktionen. Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten. Immunvermittelte Nebenwirkungen können jederzeit nach Beginn der Behandlung oder nach Absetzen auftreten. Überwachen Sie die Patienten genau auf Symptome und Anzeichen, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Bewerten Sie die klinische Chemie, einschließlich Leberenzyme, Kreatinin, Spiegel des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) und Schilddrüsenfunktion zu Studienbeginn und vor jeder Dosis. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend die medizinische Leitung ein, gegebenenfalls einschließlich Fachberatung. Je nach Schweregrad sollten IMFINZI und IMJUDO zurückgehalten oder dauerhaft abgesetzt werden. Spezifische Einzelheiten finden Sie unter USPI-Dosierung und -Verabreichung. Wenn IMFINZI und IMJUDO eine Unterbrechung oder ein Absetzen erfordern, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 mg bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erfolgt. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren immunvermittelte Nebenwirkungen nicht durch eine Kortikosteroidtherapie kontrolliert werden können.

Immunvermittelte Pneumonitis IMFINZI und IMJUDO können eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen, die tödlich sein kann. Bei Patienten, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben, ist die Inzidenz einer Pneumonitis höher.

o Bei Patienten, die vor Kurzem keine Bestrahlung erhalten hatten, betrug die Inzidenz einer immunvermittelten Pneumonitis 2,4 % (34/1414), einschließlich tödlicher (<0,1 %) und Nebenwirkungen vom Grad 3–4 (0,4 %). Bei Patienten, die kürzlich eine vorherige Bestrahlung erhalten hatten, betrug die Inzidenz von Pneumonitis (einschließlich Strahlenpneumonitis) bei Patienten mit nicht resezierbarem NSCLC im Stadium III nach definitiver Radiochemotherapie innerhalb von 42 Tagen vor Beginn der Behandlung mit IMFINZI in PACIFIC 18,3 % (87/475) bei Patienten, die IMFINZI erhielten 12,8 % (30/234) bei Patienten, die Placebo erhielten. Von den Patienten, die IMFINZI erhielten (475), verliefen 1,1 % tödlich und 2,7 % hatten Nebenwirkungen vom Grad 3.

o Die Häufigkeit und der Schweregrad einer immunvermittelten Pneumonitis bei Patienten, die vor IMFINZI keine endgültige Radiochemotherapie erhalten hatten, waren bei Patienten ähnlich, die IMFINZI als Einzelwirkstoff oder mit ES-SCLC oder BTC in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten.

o Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 1,3 % (5/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, einschließlich tödlicher (0,3 %) und Nebenwirkungen 3. Grades (0,2 %).

o Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 3,5 % (21/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich tödlicher (0,5 %) und Nebenwirkungen vom Grad 3 (1 %).

Immunvermittelte Kolitis IMFINZI und IMJUDO können eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die häufig mit Durchfall einhergeht. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus (CMV) berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsdiagnostik in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen.

o Eine immunvermittelte Kolitis trat bei 2 % (37/1889) der mit IMFINZI behandelten Patienten auf, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 4 (<0,1 %) und Grad 3 (0,4 %).

o Immunvermittelte Kolitis oder Durchfall traten bei 6 % (23/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 3. Grades (3,6 %). In anderen Studien mit IMFINZI und IMJUDO wurde eine Darmperforation beobachtet.

o Immunvermittelte Kolitis trat bei 6,5 % (39/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich tödlicher (0,2 %) und Nebenwirkungen 3. Grades (2,5 %). Bei 0,1 % der Patienten wurde über eine Darmperforation und eine Dickdarmperforation berichtet.

Immunvermittelte Hepatitis IMFINZI und IMJUDO können eine immunvermittelte Hepatitis verursachen, die tödlich sein kann.

o Eine immunvermittelte Hepatitis trat bei 2,8 % (52/1889) der mit IMFINZI behandelten Patienten auf, einschließlich tödlicher (0,2 %), Nebenwirkungen vom Grad 4 (0,3 %) und Grad 3 (1,4 %).

o Eine immunvermittelte Hepatitis trat bei 7,5 % (29/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, einschließlich tödlicher (0,8 %), Nebenwirkungen vom Grad 4 (0,3 %) und Grad 3 (4,1 %).

o Immunvermittelte Hepatitis trat bei 3,9 % (23/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich tödlicher (0,3 %), unerwünschter Nebenwirkungen vom Grad 4 (0,5 %) und Grad 3 (2 %). Reaktionen.

Immunvermittelte Endokrinopathien

o IMFINZI als Einzelvertreter

§ Eine immunvermittelte Nebenniereninsuffizienz trat bei 0,5 % (9/1889) der Patienten auf, die IMFINZI erhielten, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (<0,1 %).

o IMFINZI mit IMJUDO

§ Eine immunvermittelte Nebenniereninsuffizienz trat bei 1,5 % (6/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 3. Grades (0,3 %).

o IMFINZI mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie

§ Eine immunvermittelte Nebenniereninsuffizienz trat bei 2,2 % (13/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 3. Grades (0,8 %).

o IMFINZI als Einzelvertreter

§ Hypophysitis/Hypopituitarismus Grad 3 trat bei <0,1 % (1/1889) der Patienten auf, die IMFINZI erhielten.

o IMFINZI mit IMJUDO

§ Eine immunvermittelte Hypophysitis/Hypopituitarismus trat bei 1 % (4/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten.

o IMFINZI mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie

§ Eine immunvermittelte Hypophysitis trat bei 1,3 % (8/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 3. Grades (0,5 %).

o IMFINZI als Einzelvertreter

§ Eine immunvermittelte Thyreoiditis trat bei 0,5 % (9/1889) der mit IMFINZI behandelten Patienten auf, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (<0,1 %).

§ Eine immunvermittelte Hyperthyreose trat bei 2,1 % (39/1889) der Patienten auf, die IMFINZI erhielten.

§ Eine immunvermittelte Hypothyreose trat bei 8,3 % (156/1889) der mit IMFINZI behandelten Patienten auf, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (<0,1 %).

o IMFINZI mit IMJUDO

§ Eine immunvermittelte Thyreoiditis trat bei 1,5 % (6/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten.

§ Eine immunvermittelte Hyperthyreose trat bei 4,6 % (18/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 3. Grades (0,3 %).

§ Eine immunvermittelte Hypothyreose trat bei 11 % (42/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten.

o IMFINZI mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie

§ Eine immunvermittelte Thyreoiditis trat bei 1,2 % (7/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten.

§ Eine immunvermittelte Hyperthyreose trat bei 5 % (30/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 3. Grades (0,2 %).

§ Eine immunvermittelte Hypothyreose trat bei 8,6 % (51/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 3. Grades (0,5 %).

o IMFINZI als Einzelvertreter

§ Immunvermittelter Typ-1-Diabetes mellitus Grad 3 trat bei <0,1 % (1/1889) der Patienten auf, die IMFINZI erhielten.

o IMFINZI mit IMJUDO

§ Bei zwei Patienten (0,5 %, 2/388) kam es zu Hyperglykämien, die eine Insulintherapie erforderten und bei der letzten Nachuntersuchung nicht abgeklungen waren.

o IMFINZI mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie

§ Immunvermittelter Typ-1-Diabetes mellitus trat bei 0,5 % (3/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 3. Grades (0,3 %).

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung IMFINZI und IMJUDO können eine immunvermittelte Nephritis verursachen.

o Immunvermittelte Nephritis trat bei 0,5 % (10/1889) der mit IMFINZI behandelten Patienten auf, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (<0,1 %).

o Immunvermittelte Nephritis trat bei 1 % (4/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 3. Grades (0,5 %).

o Immunvermittelte Nephritis trat bei 0,7 % (4/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 3. Grades (0,2 %).

Immunvermittelte dermatologische Reaktionen IMFINZI und IMJUDO können immunvermittelten Hautausschlag oder Dermatitis verursachen. Exfoliative Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), sind bei PD-1/L-1- und CTLA-4-blockierenden Antikörpern aufgetreten. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein.

o Immunvermittelter Hautausschlag oder Dermatitis traten bei 1,8 % (34/1889) der mit IMFINZI behandelten Patienten auf, einschließlich Nebenwirkungen 3. Grades (0,4 %).

o Immunvermittelter Hautausschlag oder Dermatitis traten bei 4,9 % (19/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 4 (0,3 %) und Grad 3 (1,5 %).

o Immunvermittelter Hautausschlag oder Dermatitis traten bei 7,2 % (43/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (0,3 %).

Immunvermittelte Pankreatitis IMFINZI kann in Kombination mit IMJUDO eine immunvermittelte Pankreatitis verursachen. Eine immunvermittelte Pankreatitis trat bei 2,3 % (9/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 4 (0,3 %) und Grad 3 (1,5 %).

Andere immunvermittelte Nebenwirkungen Die folgenden klinisch bedeutsamen, immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Inzidenz von jeweils weniger als 1 % bei Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten oder bei der Anwendung anderer Immun-Checkpoint-Inhibitoren berichtet wurden.

Infusionsbedingte Reaktionen IMFINZI und IMJUDO können schwere oder lebensbedrohliche infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome infusionsbedingter Reaktionen. Je nach Schweregrad können Sie IMFINZI und IMJUDO unterbrechen, verlangsamen oder dauerhaft absetzen. Spezifische Einzelheiten finden Sie unter USPI-Dosierung und -Verabreichung. Bei infusionsbedingten Reaktionen 1. oder 2. Grades ist die Verwendung von Prämedikationen bei Folgedosen in Betracht zu ziehen.

o Infusionsbedingte Reaktionen traten bei 2,2 % (42/1889) der Patienten auf, die IMFINZI erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 3. Grades (0,3 %).

o Infusionsbedingte Reaktionen traten bei 10 (2,6 %) Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten.

o Infusionsbedingte Reaktionen traten bei 2,9 % (17/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 3. Grades (0,3 %).

Komplikationen einer allogenen HSZT nach IMFINZI Bei Patienten, die vor oder nach der Behandlung mit einem PD-1/L-1-blockierenden Antikörper eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) erhalten, können tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen auftreten. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Graft-versus-Host-Disease (GVHD), die akute GVHD, die chronische GVHD, die hepatische venöse Verschlusskrankheit (VOD) nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und das Steroid-erfordernde Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer dazwischenliegenden Therapie zwischen PD-1/L-1-Blockade und allogener HSCT auftreten. Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen transplantationsbedingter Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Berücksichtigen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken einer Behandlung mit einem PD-1/L-1-blockierenden Antikörper vor oder nach einer allogenen HSCT.

Embryo-fetale Toxizität Basierend auf ihrem Wirkmechanismus und Daten aus Tierversuchen können IMFINZI und IMJUDO bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Überprüfen Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Behandlung mit IMFINZI und IMJUDO und raten Sie ihnen, während der Behandlung mit IMFINZI und IMJUDO und für 3 Monate nach der letzten Dosis von IMFINZI und IMJUDO eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

StillzeitEs liegen keine Informationen über das Vorhandensein von IMFINZI und IMJUDO in der Muttermilch vor. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen von IMFINZI und IMJUDO bei gestillten Säuglingen raten wir Frauen jedoch, während der Behandlung und 3 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

Nebenwirkungen

Die Sicherheit und Wirksamkeit von IMFINZI und IMJUDO bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Indikationen: IMFINZI ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium III indiziert, deren Krankheit nach gleichzeitiger platinbasierter Chemotherapie und Strahlentherapie nicht fortgeschritten ist.

IMFINZI ist in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem NSCLC ohne sensibilisierende Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder genomischen Tumoraberrationen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) indiziert.

IMFINZI ist in Kombination mit Etoposid und entweder Carboplatin oder Cisplatin für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) indiziert.

IMFINZI ist in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskrebs (BTC) indiziert.

IMFINZI ist in Kombination mit IMJUDO für die Behandlung erwachsener Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom (uHCC) indiziert.

Bitte beachten Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen für IMFINZI und IMJUDO, einschließlich des Medikamentenleitfadens.

Magen- und gastroösophagealer ÜbergangskrebsMagenkrebs ist die fünfthäufigste Krebsart weltweit und die vierthöchste Krebstodesursache.1 Im Jahr 2020 wurde bei etwa einer Million neuer Patienten Magenkrebs diagnostiziert, weltweit wurden 768.000 Todesfälle gemeldet.1

GEJ-Krebs ist eine Art von Magenkrebs, der aus dem Bereich entsteht und sich über den Bereich erstreckt, in dem die Speiseröhre mit dem Magen verbunden ist.4

Bei Patienten mit resektablem Magenkrebs kommt es trotz kurativer Operation und Behandlung mit neoadjuvanter/adjuvanter Chemotherapie häufig zu einem Wiederauftreten der Krankheit.3 Darüber hinaus ist die Fünf-Jahres-Überlebensrate bei Magenkrebs nach wie vor schlecht, da nur bis zu einem Drittel der Patienten mit fünf Jahren noch am Leben sind Jahre.5,6

MATTERHORNMATTERHORN ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, globale Phase-III-Studie, in der IMFINZI als perioperative Behandlung für Patienten mit resektablem Magen- und gastroösophagealen Krebs im Stadium II-IVA untersucht wird. Die perioperative Therapie umfasst die Behandlung vor und nach der Operation, auch neoadjuvante/adjuvante Therapie genannt. In der Studie wurden 948 Patienten randomisiert und erhielten alle vier Wochen über zwei Zyklen vor der Operation eine feste Dosis von 1500 mg IMFINZI plus FLOT-Chemotherapie oder Placebo plus FLOT-Chemotherapie, gefolgt von IMFINZI oder Placebo alle vier Wochen über bis zu 12 Zyklen nach der Operation ( einschließlich zwei Zyklen IMFINZI oder Placebo plus FLOT-Chemotherapie und 10 zusätzlichen Zyklen IMFINZI oder Placebo-Monotherapie).

In der MATTERHORN-Studie ist der primäre Endpunkt das EFS, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören die pCR-Rate, definiert als der Anteil der Patienten, die nach neoadjuvanter Therapie keine nachweisbaren Krebszellen im resezierten Tumorgewebe haben, und das Gesamtüberleben (OS). An der Studie nahmen Teilnehmer in 176 Zentren in 20 Ländern teil, darunter in den USA, Kanada, Europa, Südamerika und Asien.

IMFINZIIMFINZI® (Durvalumab) ist ein menschlicher monoklonaler Antikörper, der an das PD-L1-Protein bindet und die Interaktion von PD-L1 mit den PD-1- und CD80-Proteinen blockiert, wodurch den Immunumgehungstaktiken des Tumors entgegengewirkt und die Hemmung der Immunantworten aufgehoben wird.

IMFINZI ist in Kombination mit Chemotherapie (Gemcitabin plus Cisplatin) bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskrebs (BTC) und in Kombination mit IMJUDO® (Tremelimumab-actl) bei inoperablem hepatozellulärem Karzinom (HCC) in den USA, der EU, Japan und mehreren Ländern zugelassen anderen Ländern basierend auf den Phase-III-Studien TOPAZ-1 und HIMALAYA.

Zusätzlich zu seinen Indikationen bei Magen-Darm-Krebs (GI-Krebs) ist IMFINZI die einzige zugelassene Immuntherapie und der globale Behandlungsstandard im kurativen Setting von inoperablem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III (NSCLC) bei Patienten, deren Krankheit hat nach der Radiochemotherapie gemäß der PACIFIC-Phase-III-Studie keine Fortschritte gemacht.

IMFINZI ist außerdem in den USA, der EU, Japan, China und vielen anderen Ländern auf der ganzen Welt für die Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (SCLC) auf der Grundlage der Phase-III-Studie CASPIAN zugelassen. Darüber hinaus ist IMFINZI in Kombination mit einer kurzen Behandlung mit IMJDUO und Chemotherapie zur Behandlung von metastasiertem NSCLC in den USA, der EU und Japan auf der Grundlage der POSEIDON-Phase-III-Studie zugelassen. IMFINZI ist in einigen wenigen Ländern für vorbehandelte Patienten mit fortgeschrittenem Blasenkrebs zugelassen.

Seit der ersten Zulassung im Mai 2017 wurden mehr als 200.000 Patienten mit IMFINZI behandelt.

Im Rahmen eines umfassenden Entwicklungsprogramms wird IMFINZI als Einzelbehandlung und in Kombination mit anderen Krebsbehandlungen für Patienten mit SCLC, NSCLC, Blasenkrebs, mehreren Magen-Darm-Krebsarten, Eierstockkrebs, Endometriumkrebs und anderen soliden Tumoren getestet.

Insbesondere bei Magen-Darm-Krebserkrankungen führt AstraZeneca mehrere laufende Zulassungsstudien durch, in denen IMFINZI in verschiedenen Leberkrebserkrankungen (EMERALD-1, EMERALD-2 und EMERALD-3) sowie bei lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs (KUNLUN) untersucht wird.

AstraZeneca bei Magen-Darm-KrebserkrankungenAstraZeneca verfügt über ein umfassendes Entwicklungsprogramm zur Behandlung von Magen-Darm-Krebserkrankungen mit mehreren Arzneimitteln und einer Vielzahl von Tumorarten und Krankheitsstadien. Im Jahr 2020 stellten Magen-Darm-Krebserkrankungen insgesamt etwa 5,1 Millionen neue Krebsfälle dar, die zu etwa 3,6 Millionen Todesfällen führten.7

Im Rahmen dieses Programms setzt sich das Unternehmen dafür ein, die Ergebnisse bei Magen-, Leber-, Gallengangs-, Speiseröhren-, Bauchspeicheldrüsen- und Darmkrebs zu verbessern.

Zusätzlich zu seinen Indikationen bei BTC und HCC wird IMFINZI in Kombinationen, unter anderem mit IMJUDO, bei Leber-, Speiseröhren- und Magenkrebs im Rahmen eines umfassenden Entwicklungsprogramms untersucht, das verschiedene Krankheitsbilder im Früh- bis Spätstadium umfasst.

Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki, ein HER2-gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, ist in den USA und mehreren anderen Ländern für HER2-positiven fortgeschrittenen Magenkrebs zugelassen und wird derzeit bei Darmkrebs untersucht. Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki wird gemeinsam von AstraZeneca und Daiichi Sankyo entwickelt und vermarktet.

Olaparib, ein erstklassiger PARP-Inhibitor, ist in den USA und mehreren anderen Ländern für die Behandlung von BRCA-mutiertem metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs zugelassen. Olaparib wird von AstraZeneca und Merk & Co., Inc. entwickelt und vermarktet, außerhalb der USA und Kanadas als MSD bekannt.

AstraZeneca hat außerdem kürzlich eine weltweite exklusive Lizenzvereinbarung mit KYM ​​Biosciences Inc. für CMG901 abgeschlossen. CMG901 ist ein potenziell erstklassiges Antikörper-Wirkstoff-Konjugat gegen Claudin 18.2, ein vielversprechendes therapeutisches Ziel bei Magenkrebs, das sich derzeit in der Phase-I-Entwicklung befindet.

AstraZeneca in der Immunonkologie (IO)AstraZeneca ist ein Pionier bei der Einführung des Konzepts der Immuntherapie in spezielle klinische Bereiche mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf. Das Unternehmen verfügt über ein umfassendes und vielfältiges IO-Portfolio und eine Pipeline, die in Immuntherapien verankert ist, die darauf abzielen, die Umgehung der Antitumor-Immunantwort zu überwinden und das körpereigene Immunsystem zum Angriff auf Tumore zu stimulieren.

Ziel von AstraZeneca ist es, die Krebsbehandlung neu zu gestalten und dazu beizutragen, die Ergebnisse für Patienten mit IMFINZI als Einzelbehandlung und in Kombination mit IMJUDO sowie anderen neuartigen Immuntherapien und Modalitäten zu verbessern. Das Unternehmen erforscht außerdem Immuntherapien der nächsten Generation wie bispezifische Antikörper und Therapeutika, die verschiedene Aspekte der Immunität zur Bekämpfung von Krebs nutzen.

AstraZeneca verfolgt mutig eine innovative klinische Strategie, um IO-basierte Therapien, die ein langfristiges Überleben ermöglichen, in neuen Bereichen für ein breites Spektrum von Krebsarten einzuführen. Mit einem umfangreichen klinischen Programm setzt sich das Unternehmen auch für den Einsatz der IO-Behandlung in früheren Krankheitsstadien ein, in denen das größte Heilungspotenzial besteht.

AstraZeneca in der OnkologieAstraZeneca führt eine Revolution in der Onkologie mit dem Ziel an, Heilmittel für Krebs in jeder Form bereitzustellen, indem es der Wissenschaft folgt, um Krebs und all seine Komplexitäten zu verstehen, um lebensverändernde Medikamente für Patienten zu entdecken, zu entwickeln und bereitzustellen.

Der Schwerpunkt des Unternehmens liegt auf einigen der schwierigsten Krebsarten. Durch beständige Innovation hat AstraZeneca eines der vielfältigsten Portfolios und Pipelines der Branche aufgebaut, mit dem Potenzial, Veränderungen in der medizinischen Praxis voranzutreiben und das Patientenerlebnis zu verändern.

AstraZeneca hat die Vision, die Krebsbehandlung neu zu definieren und eines Tages Krebs als Todesursache zu beseitigen.

Über AstraZenecaAstraZeneca ist ein globales, wissenschaftlich geführtes biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung verschreibungspflichtiger Medikamente in den Bereichen Onkologie, seltene Krankheiten und Biopharmazeutika, einschließlich Herz-Kreislauf-, Nieren- und Stoffwechselerkrankungen sowie Atemwegs- und Immunologie, konzentriert. AstraZeneca mit Sitz in Cambridge, Großbritannien, ist in über 100 Ländern tätig und seine innovativen Medikamente werden von Millionen von Patienten weltweit verwendet. Für weitere Informationen besuchen Sie bitte www.astrazeneca-us.com und folgen Sie uns auf Twitter @AstraZenecaUS.

Medienanfragen

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Verweise

1. Weltgesundheitsorganisation. Internationale Agentur für Krebsforschung. Faktenblatt zum Thema Magen. Verfügbar unter: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/7-Stomach-fact-sheet.pdf. Zugriff im Mai 2023.

2. Kantar Health, validiert mit SEER-Stadium bei Diagnose und Cabasag et al. und Kuzuu et al. 2021

3. Li Y, et al. Das postoperative Wiederauftreten von Magenkrebs hängt davon ab, ob der Chemotherapiezyklus mehr als 9 Zyklen betrug. Medizin. 2022;101(5):e28620.

4. Nationales Krebsinstitut. Gastroösophagealer Übergang. Verfügbar unter: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/gastroesophageal-junction.

5. Amerikanische Krebsgesellschaft. Überlebensraten bei Magenkrebs. Verfügbar unter: https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Zugriff im Mai 2023.

6. Krebsforschung UK. Überleben bei Magenkrebs. Verfügbar unter: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/stomach-cancer/survival. Zugriff im Mai 2023.

7. Weltgesundheitsorganisation. Faktenblatt zum Weltkrebs. Verfügbar unter: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf. Zugriff im Mai 2023.

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