Vier
Veröffentlicht: 4. Juni 2023
PRINCETON, NJ--(BUSINESS WIRE)--Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) gab heute Vier-Jahres-Follow-up-Ergebnisse der Phase-3-Studie CheckMate -9LA bekannt, die dauerhafte, langfristige Überlebensvorteile mit Opdivo (Nivolumab) plus Yervoy (Ipilimumab) bei zwei Chemotherapiezyklen im Vergleich zu vier Chemotherapiezyklen belegen Chemotherapie allein bei zuvor unbehandelten Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Mit einer minimalen Nachbeobachtungszeit von 47,9 Monaten verbesserte die Kombination aus zwei Immuntherapien weiterhin das Gesamtüberleben (OS), den primären Endpunkt der Studie, wobei 21 % der mit Opdivo plus Yervoy behandelten Patienten nach zwei Zyklen Chemotherapie am Leben blieben, verglichen mit 16 %. der Patienten, die nach vier Jahren nur mit Chemotherapie behandelt wurden (Hazard Ratio [HR] 0,74; 95 %-Konfidenzintervall [CI]: 0,63 bis 0,87).
Bei längerer Nachbeobachtung blieb der klinisch bedeutsame Wirksamkeitsvorteil von Opdivo plus Yervoy mit zwei Chemotherapiezyklen über sekundäre Endpunkte und wichtige Untergruppen von Patienten hinweg bestehen, wobei die Vorteile bei Patienten mit hohem ungedecktem Bedarf und einer Tumor-PD-L1-Expression <1 % ausgeprägter waren Plattenepithel-Histologie:
In der CheckMate-9LA-Studie wurden bei Opdivo plus Yervoy mit zwei Chemotherapiezyklen und verlängerter Nachbeobachtungszeit keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Diese Daten werden in einer aktuellen Posterpräsentation (Abstract #LBA9023) auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) am 4. Juni 2023 von 17:30 bis 19:00 Uhr EDT vorgestellt.
„Die dauerhaften Ergebnisse, die mit Nivolumab plus Ipilimumab mit Chemotherapie über einen Zeitraum von vier Jahren beobachtet wurden, insbesondere bei Patienten mit typischerweise einer schlechten Prognose, zeigen die anhaltenden Vorteile der Kombination einer dualen Immuntherapie mit einer begrenzten Chemotherapie für Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der bestehen bleibt.“ eine unglaublich schwierig zu behandelnde Krankheit“, sagte David P. Carbone, MD, Ph.D., CheckMate-9LA-Forscher und Direktor des Thoracic Oncology Center am Ohio State University Comprehensive Cancer Center – James Cancer Hospital und Solove Research Institute. „Besonders ermutigend sind die Daten bei Patienten mit einer Tumor-PD-L1-Expression <1 % und einer Plattenepithel-Histologie, da sie zeigen, dass die Kombinationstherapie das Sterberisiko vier Jahre nach der Behandlung des Patienten weiterhin um etwa ein Drittel im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie senkt.“ Gruppen, die in der Vergangenheit mit den schlechtesten Ergebnissen konfrontiert waren.“
„Eine Krebsbehandlung ist niemals ein einheitlicher Ansatz, da Patienten mit Brustkrebserkrankungen wie nichtkleinzelligem Lungenkrebs unterschiedliche Bedürfnisse haben. Wir sind bestrebt, Lösungen zu erforschen, die für mehr Patienten funktionieren und möglicherweise zur Verbesserung der Ergebnisse beitragen können.“ und Bereiche mit hohem ungedecktem Bedarf zu füllen“, sagte Dr. Abderrahim Oukessou, Vizepräsident und Entwicklungsleiter für Brustkrebs bei Bristol Myers Squibb. „Unsere Daten zu Lungenkrebs auf der ASCO 2023 ergänzen die wachsende Zahl an Beweisen, die das Potenzial unserer Medikamente belegen, die langfristigen Ergebnisse für Patienten sowohl in fortgeschrittenem Krankheitsstadium als auch in früheren Krankheitsstadien sowie für schwer zu behandelnde Patientengruppen zu verbessern die personalisierte Behandlungsansätze erfordern. Die CheckMate-9LA-Ergebnisse, die anhaltende Wirksamkeitsvorteile über einen Zeitraum von vier Jahren mit einer auf Opdivo basierenden Kombination belegen, bekräftigen unser Versprechen, mehr Patienten in unterschiedlichen Stadien und Arten von Krebs dauerhafte Optionen anzubieten.“
Opdivo plus Yervoy-basierte Kombinationen haben in sechs klinischen Phase-3-Studien bisher bei fünf Tumoren signifikante Verbesserungen des OS gezeigt: metastasiertes NSCLC, metastasiertes Melanom, fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom, malignes Pleuramesotheliom und Plattenepithelkarzinom des Ösophagus.
Über CheckMate -9LA
CheckMate -9LA ist eine offene, globale, multizentrische, randomisierte Phase-3-Studie, in der Opdivo (360 mg alle 3 Wochen) plus Yervoy (1 mg/kg alle 6 Wochen) in Kombination mit Chemotherapie (zwei Zyklen) im Vergleich zu Chemotherapie allein (bis zu vier Zyklen) bewertet wird gefolgt von einer optionalen Pemetrexed-Erhaltungstherapie, sofern geeignet) als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), unabhängig von PD-L1-Expression und Histologie. Patienten im experimentellen Arm (n = 361) wurden bis zu zwei Jahre lang oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität mit Immuntherapie behandelt. Patienten im Kontrollarm (n = 358) wurden mit bis zu vier Zyklen Chemotherapie und optionaler Pemetrexed-Erhaltungstherapie (falls geeignet) behandelt, bis die Krankheit fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat. Der primäre Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben (OS) in der Intent-to-Treat-Population (ITT). Zu den sekundären hierarchischen Endpunkten gehörten das progressionsfreie Überleben (PFS) und die Gesamtansprechrate (ORR). Die Studie bewertete auch Wirksamkeitsmessungen anhand von Biomarkern.
Über Lungenkrebs
Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Krebstodesursache. Die beiden Hauptarten von Lungenkrebs sind nicht-kleinzelliger und kleinzelliger. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist eine der häufigsten Lungenkrebsarten und macht bis zu 84 % der Diagnosen aus. Die Überlebensraten variieren je nach Stadium und Art des Krebses bei der Diagnose.
Bristol Myers Squibb: Eine bessere Zukunft für Menschen mit Krebs schaffen
Bristol Myers Squibb lässt sich von einer einzigen Vision inspirieren: das Leben von Patienten durch Wissenschaft zu verändern. Ziel der Krebsforschung des Unternehmens ist es, Medikamente bereitzustellen, die jedem Patienten ein besseres und gesünderes Leben ermöglichen und eine Heilung möglich machen. Aufbauend auf einem Erbe bei einem breiten Spektrum von Krebsarten, die die Überlebenserwartungen vieler verändert haben, erkunden Forscher von Bristol Myers Squibb neue Grenzen der personalisierten Medizin und verwandeln Daten mithilfe innovativer digitaler Plattformen in Erkenntnisse, die ihren Fokus schärfen. Umfassendes wissenschaftliches Fachwissen, modernste Fähigkeiten und Forschungsplattformen ermöglichen es dem Unternehmen, Krebs aus allen Blickwinkeln zu betrachten. Krebs kann viele Bereiche des Lebens eines Patienten unerbittlich im Griff haben, und Bristol Myers Squibb ist bestrebt, Maßnahmen zu ergreifen, um alle Aspekte der Pflege zu berücksichtigen, von der Diagnose bis zum Überleben. Denn als führendes Unternehmen in der Krebsbehandlung arbeitet Bristol Myers Squibb daran, allen Menschen mit Krebs eine bessere Zukunft zu ermöglichen.
Über Opdivo
Opdivo ist ein programmierter Death-1 (PD-1) Immun-Checkpoint-Inhibitor, der auf einzigartige Weise das körpereigene Immunsystem nutzt, um die Wiederherstellung der Anti-Tumor-Immunantwort zu unterstützen. Durch die Nutzung des körpereigenen Immunsystems zur Krebsbekämpfung ist Opdivo zu einer wichtigen Behandlungsoption für zahlreiche Krebsarten geworden.
Das führende globale Entwicklungsprogramm von Opdivo basiert auf der wissenschaftlichen Expertise von Bristol Myers Squibb auf dem Gebiet der Immunonkologie und umfasst eine breite Palette klinischer Studien in allen Phasen, einschließlich Phase 3, in einer Vielzahl von Tumorarten. Bis heute wurden im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms von Opdivo mehr als 35.000 Patienten behandelt. Die Opdivo-Studien haben dazu beigetragen, ein tieferes Verständnis der potenziellen Rolle von Biomarkern in der Patientenversorgung zu gewinnen, insbesondere im Hinblick darauf, wie Patienten über das gesamte Kontinuum der PD-L1-Expression von Opdivo profitieren können.
Im Juli 2014 erhielt Opdivo als erster PD-1-Immun-Checkpoint-Inhibitor weltweit die behördliche Zulassung. Opdivo ist derzeit in mehr als 65 Ländern zugelassen, darunter den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union, Japan und China. Im Oktober 2015 erhielt das Opdivo- und Yervoy-Kombinationsschema des Unternehmens als erstes Immunonkologiemedikament die behördliche Zulassung für die Behandlung von metastasiertem Melanom und ist derzeit in mehr als 50 Ländern zugelassen, darunter den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union.
Über Yervoy
Yervoy ist ein rekombinanter, humaner monoklonaler Antikörper, der an das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen-4 (CTLA-4) bindet. CTLA-4 ist ein negativer Regulator der T-Zell-Aktivität. Yervoy bindet an CTLA-4 und blockiert die Interaktion von CTLA-4 mit seinen Liganden CD80/CD86. Es wurde gezeigt, dass die Blockade von CTLA-4 die Aktivierung und Proliferation von T-Zellen steigert, einschließlich der Aktivierung und Proliferation von tumorinfiltrierenden T-Effektorzellen. Die Hemmung der CTLA-4-Signalübertragung kann auch die T-regulatorische Zellfunktion verringern, was zu einer allgemeinen Steigerung der T-Zell-Reaktionsfähigkeit, einschließlich der Antitumor-Immunantwort, beitragen kann. Am 25. März 2011 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Monotherapie mit Yervoy 3 mg/kg für Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom. Yervoy ist in mehr als 50 Ländern für inoperables oder metastasiertes Melanom zugelassen. Für Yervoy gibt es ein umfassendes, fortlaufendes Entwicklungsprogramm, das mehrere Tumorarten umfasst.
INDIKATIONEN
OPDIVO® (Nivolumab) ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten ab 12 Jahren mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.
OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) für die Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten ab 12 Jahren mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.
OPDIVO® (Nivolumab) ist für die adjuvante Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten ab 12 Jahren mit Melanomen mit Lymphknotenbefall oder metastasierender Erkrankung, die sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben, indiziert.
OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung erwachsener Patienten mit resektablem (Tumoren ≥4 cm oder nodalpositivem) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) indiziert.
OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) indiziert, deren Tumoren wie festgestellt PD-L1 (≥1 %) exprimieren durch einen von der FDA zugelassenen Test, ohne EGFR- oder ALK-Genomtumor-Aberrationen.
OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) und 2 Zyklen einer Platin-Dublett-Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Nein indiziert EGFR- oder ALK-genomische Tumoraberrationen.
OPDIVO® (Nivolumab) ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Progression während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie indiziert. Bei Patienten mit genomischen EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen sollte vor der Behandlung mit OPDIVO eine Krankheitsprogression unter einer von der FDA zugelassenen Therapie für diese Aberrationen auftreten.
OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit inoperablem malignen Pleuramesotheliom (MPM) indiziert.
OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) mit mittlerem oder geringem Risiko indiziert.
OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit Cabozantinib für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) indiziert.
OPDIVO® (Nivolumab) ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) indiziert, die zuvor eine antiangiogene Therapie erhalten haben.
OPDIVO® (Nivolumab) ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) indiziert, das nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) und Brentuximab Vedotin oder nach 3 oder mehr systemischen Therapielinien, die autologe HSCT umfassen, einen Rückfall oder eine Progression erlitten hat . Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Gesamtansprechrate genehmigt. Eine weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängig sein.
OPDIVO® (Nivolumab) ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) mit Krankheitsprogression während oder nach einer platinbasierten Therapie indiziert.
OPDIVO® (Nivolumab) ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom indiziert, bei denen es während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie zu einer Krankheitsprogression oder innerhalb von 12 Monaten nach neoadjuvanter oder adjuvanter Behandlung mit platinhaltiger Chemotherapie zu einer Krankheitsprogression kommt.
OPDIVO® (Nivolumab) ist als Einzelwirkstoff für die adjuvante Behandlung erwachsener Patienten mit Urothelkarzinom (UC) indiziert, bei denen nach einer radikalen Resektion des UC ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten besteht.
OPDIVO® (Nivolumab) ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten (12 Jahre und älter) mit metastasiertem Darmkrebs (CRC) mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Defizit (dMMR) indiziert. die nach der Behandlung mit Fluorpyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan fortgeschritten ist. Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Gesamtansprechrate und der Ansprechdauer genehmigt. Eine weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängig sein.
OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) für die Behandlung von Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit metastasiertem Darmkrebs mit Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Defizit (dMMR) indiziert ( CRC), das nach der Behandlung mit Fluorpyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan fortgeschritten ist. Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Gesamtansprechrate und der Ansprechdauer genehmigt. Eine weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängig sein.
OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) für die Behandlung erwachsener Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) indiziert, die zuvor mit Sorafenib behandelt wurden. Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Gesamtansprechrate und der Ansprechdauer genehmigt. Eine weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in den Bestätigungsstudien abhängig sein.
OPDIVO® (Nivolumab) ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) nach vorheriger Chemotherapie auf Fluoropyrimidin- und Platinbasis indiziert.
OPDIVO® (Nivolumab) ist für die adjuvante Behandlung von vollständig reseziertem Speiseröhren- oder gastroösophagealen Übergangskrebs mit restlicher pathologischer Erkrankung bei erwachsenen Patienten indiziert, die eine neoadjuvante Radiochemotherapie (CRT) erhalten haben.
OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-haltigen Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) indiziert.
OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) für die Erstbehandlung erwachsener Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) indiziert.
OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-haltigen Chemotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs, Krebs am gastroösophagealen Übergang und Adenokarzinom der Speiseröhre indiziert.
WICHTIGE SICHERHEITSHINWEISE
Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen
Die hier aufgeführten immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.
Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten. Während immunvermittelte Nebenwirkungen normalerweise während der Behandlung auftreten, können sie auch nach Absetzen von OPDIVO oder YERVOY auftreten. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung sind unerlässlich, um die sichere Anwendung von OPDIVO und YERVOY zu gewährleisten. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Bewerten Sie die klinische Chemie, einschließlich Leberenzyme, Kreatinin, adrenocorticotropes Hormon (ACTH) und Schilddrüsenfunktion zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit OPDIVO und vor jeder YERVOY-Dosis. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend die medizinische Leitung ein, gegebenenfalls einschließlich Fachberatung.
OPDIVO und YERVOY je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in den beigefügten vollständigen Verschreibungsinformationen). Wenn eine Unterbrechung oder ein Absetzen von OPDIVO oder YERVOY erforderlich ist, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren immunvermittelte Nebenwirkungen nicht durch eine Kortikosteroidtherapie kontrolliert werden können. Richtlinien zum Toxizitätsmanagement für Nebenwirkungen, die nicht unbedingt systemische Steroide erfordern (z. B. Endokrinopathien und dermatologische Reaktionen), werden nachstehend erörtert.
Immunvermittelte Pneumonitis
OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen. Bei Patienten, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben, ist die Inzidenz einer Pneumonitis höher. Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 3,1 % (61/1994) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (2,1 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 7 % (31/456) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (2,0 %). Note 2 (4,4 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 3,9 % (26/666) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 3 (1,4 %) und Grad 2 (2,6 %). Bei NSCLC-Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg alle 2 Wochen mit YERVOY 1 mg/kg alle 6 Wochen erhielten, trat bei 9 % (50/576) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (0,5 %), Grad 3 (3,5). %) und Note 2 (4,0 %). Vier Patienten (0,7 %) starben an einer Pneumonitis.
In den Studien Checkmate 205 und 039 trat bei 6,0 % (16/266) der Patienten, die OPDIVO erhielten, eine Pneumonitis, einschließlich interstitieller Lungenerkrankung, auf. Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 4,9 % (13/266) der mit OPDIVO behandelten Patienten auf, einschließlich Grad 3 (n=1) und Grad 2 (n=12).
Immunvermittelte Kolitis
OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die tödlich sein kann. Ein häufiges Symptom, das in der Definition von Kolitis enthalten ist, war Durchfall. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus (CMV) berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsdiagnostik in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen. Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 2,9 % (58/1994) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Grad 3 (1,7 %) und Grad 2 (1 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 25 % (115/456) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Grad 4 (0,4 %), Grad 3 (14 %) und Grad 2 (8 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 9 % (60/666) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Grad 3 (4,4 %) und Grad 2 (3,7 %).
Immunvermittelte Hepatitis und Hepatotoxizität
OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Hepatitis verursachen. Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 1,8 % (35/1994) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, einschließlich Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (1,3 %) und Grad 2 (0,4 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 15 % (70/456) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, einschließlich Grad 4 (2,4 %), Grad 3 (11 %) und Note 2 (1,8 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 7 % (48/666) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, einschließlich Grad 4 (1,2 %), Grad 3 (4,9 %). Note 2 (0,4 %).
OPDIVO in Kombination mit Cabozantinib kann eine Lebertoxizität mit einer höheren Häufigkeit von ALT- und AST-Erhöhungen Grad 3 und 4 im Vergleich zu OPDIVO allein verursachen. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung der Leberenzyme im Vergleich zur Verabreichung der Arzneimittel als Einzelwirkstoffe. Bei Patienten, die OPDIVO und Cabozantinib erhielten, wurden bei 11 % der Patienten erhöhte ALT- oder AST-Werte der Grade 3 und 4 beobachtet.
Immunvermittelte Endokrinopathien
OPDIVO und YERVOY können eine primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz, immunvermittelte Hypophysitis, immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen und Typ-1-Diabetes mellitus verursachen, der mit diabetischer Ketoazidose einhergehen kann. OPDIVO und YERVOY sollten je nach Schweregrad zurückgehalten werden (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in den beigefügten vollständigen Verschreibungsinformationen). Bei Nebenniereninsuffizienz Grad 2 oder höher ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten, einschließlich Hormonersatz, wenn klinisch indiziert. Eine Hypophysitis kann sich mit akuten Symptomen im Zusammenhang mit einem Masseneffekt wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfällen äußern. Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen; Initiieren Sie eine Hormonsubstitution, wenn dies klinisch angezeigt ist. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Eine Hypothyreose kann einer Hyperthyreose folgen; Je nach klinischer Indikation eine Hormonsubstitution oder eine medizinische Behandlung einleiten. Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin entsprechend der klinischen Indikation.
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 1 % (20/1994) eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,6 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 8 % (35/456) eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (2,4 %) und Grad 2 (4,2). %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 7 % (48/666) der Patienten eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (2,5 %) und Grad 2 (4,1 %). Bei Patienten, die OPDIVO und Cabozantinib erhielten, trat bei 4,7 % (15/320) der Patienten eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 3 (2,2 %) und Grad 2 (1,9 %).
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat Hypophysitis bei 0,6 % (12/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,2 %) und Grad 2 (0,3 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 9 % (42/456) eine Hypophysitis auf, einschließlich Grad 3 (2,4 %) und Grad 2 (6 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 4,4 % (29/666) der Patienten eine Hypophysitis auf, einschließlich Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (2,4 %) und Grad 2 ( 0,9 %).
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 0,6 % (12/1994) der Patienten eine Thyreoiditis auf, einschließlich Grad 2 (0,2 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 2,7 % (22/666) der Patienten eine Thyreoiditis auf, einschließlich Grad 3 (4,5 %) und Grad 2 (2,2 %).
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 2,7 % (54/1994) der Patienten eine Hyperthyreose auf, einschließlich Grad 3 (<0,1 %) und Grad 2 (1,2 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 9 % (42/456) der Patienten eine Hyperthyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (4,2 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 12 % (80/666) der Patienten eine Hyperthyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,6 %) und Grad 2 (4,5 %).
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 8 % (163/1994) der Patienten eine Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,2 %) und Grad 2 (4,8 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 20 % (91/456) der Patienten eine Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (11 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 18 % (122/666) der Patienten eine Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,6 %) und Grad 2 (11 %).
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat Diabetes bei 0,9 % (17/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,3 %), sowie in 2 Fällen von diabetischer Ketoazidose. Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat Diabetes bei 2,7 % (15/666) der Patienten auf, einschließlich Grad 4 (0,6 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 ( 0,9 %).
Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung
OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Nephritis verursachen. Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, traten immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörungen bei 1,2 % (23/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (0,5 %) und Grad 2 (0,6 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 4,1 % (27/666) der Patienten eine immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung auf, einschließlich Grad 4 (0,6 %), Grad 3 (1,1 %). ) und Note 2 (2,2 %).
Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen
OPDIVO kann immunvermittelten Hautausschlag oder Dermatitis verursachen. Exfoliative Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), sind bei PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern aufgetreten. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein.
YERVOY kann immunvermittelten Ausschlag oder Dermatitis verursachen, einschließlich bullöser und exfoliativer Dermatitis, SJS, TEN und DRESS. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht bullöser/exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein.
OPDIVO und YERVOY je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in den beigefügten vollständigen Verschreibungsinformationen).
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 9 % (171/1994) der Patienten ein immunvermittelter Ausschlag auf, einschließlich Grad 3 (1,1 %) und Grad 2 (2,2 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 28 % (127/456) der Patienten ein immunvermittelter Ausschlag auf, einschließlich Grad 3 (4,8 %) und Grad 2 (10 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 16 % (108/666) der Patienten ein immunvermittelter Ausschlag auf, einschließlich Grad 3 (3,5 %) und Grad 2 (4,2 %).
Andere immunvermittelte Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von <1 % (sofern nicht anders angegeben) bei Patienten auf, die eine OPDIVO-Monotherapie oder OPDIVO in Kombination mit YERVOY erhielten, oder wurden bei der Anwendung anderer PD-1/PD-L1-Blocker berichtet Antikörper. Für einige dieser Nebenwirkungen wurden schwere oder tödliche Fälle berichtet: Herz/Kreislauf: Myokarditis, Perikarditis, Vaskulitis; Nervensystem: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, Myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie; Augen: Uveitis, Iritis und andere entzündliche Augentoxizitäten können auftreten; Magen-Darm-Trakt: Pankreatitis, einschließlich Anstieg der Serumamylase- und Lipasespiegel, Gastritis, Duodenitis; Bewegungsapparat und Bindegewebe: Myositis/Polymyositis, Rhabdomyolyse und damit verbundene Folgen, einschließlich Nierenversagen, Arthritis, Polymyalgia rheumatica; endokrin: Hypoparathyreoidismus; Sonstiges (hämatologisch/immun): hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH), systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung eines Organtransplantats.
Zusätzlich zu den oben aufgeführten immunvermittelten Nebenwirkungen traten in klinischen Studien zur YERVOY-Monotherapie oder in Kombination mit OPDIVO bei <1 % der Patienten die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen auf, einige davon mit tödlichem Ausgang, sofern nicht anders angegeben: Nervensystem: Autoimmunneuropathie (2 %), Myasthenes Syndrom/Myasthenia gravis, motorische Dysfunktion; Herz-Kreislauf: Angiopathie, Arteriitis temporalis; Augen: Blepharitis, Episkleritis, orbitale Myositis, Skleritis; Magen-Darm-Trakt: Pankreatitis (1,3 %); andere (hämatologisch/immun): Konjunktivitis, Zytopenien (2,5 %), Eosinophilie (2,1 %), Erythema multiforme, Überempfindlichkeitsvaskulitis, neurosensorische Hypoakusis, Psoriasis.
Einige IMAR-Fälle am Auge können mit einer Netzhautablösung verbunden sein. Es können verschiedene Schweregrade der Sehbehinderung bis hin zur Blindheit auftreten. Wenn Uveitis in Kombination mit anderen immunvermittelten Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie ein Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom in Betracht ziehen, das bei Patienten beobachtet wurde, die OPDIVO und YERVOY erhielten, da dies möglicherweise eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erfordert, um das Risiko einer dauerhaften Sehkraft zu verringern Verlust.
Infusionsbedingte Reaktionen
OPDIVO und YERVOY können schwere infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen. Unterbrechen Sie OPDIVO und YERVOY bei Patienten mit schweren (Grad 3) oder lebensbedrohlichen (Grad 4) infusionsbedingten Reaktionen. Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei Patienten mit leichten (Grad 1) oder mittelschweren (Grad 2) infusionsbedingten Reaktionen. Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie als 60-minütige Infusion erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 6,4 % (127/1994) der Patienten auf. In einer separaten Studie, in der Patienten eine OPDIVO-Monotherapie als 60-minütige Infusion oder 30-minütige Infusion erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 2,2 % (8/368) bzw. 2,7 % (10/369) der Patienten auf. Darüber hinaus traten bei 0,5 % (2/368) bzw. 1,4 % (5/369) der Patienten innerhalb von 48 Stunden nach der Infusion Nebenwirkungen auf, die zu einer Dosisverzögerung, einem dauerhaften Absetzen oder Zurückhalten von OPDIVO führten. Bei Melanompatienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 2,5 % (10/407) der Patienten auf. Bei HCC-Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 8 % (4/49) der Patienten auf. Bei RCC-Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 5,1 % (28/547) der Patienten auf. Bei MSI-H/dMMR-mCRC-Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 4,2 % (5/119) der Patienten auf. Bei MPM-Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg alle 2 Wochen mit YERVOY 1 mg/kg alle 6 Wochen erhielten, traten bei 12 % (37/300) der Patienten infusionsbedingte Reaktionen auf.
Komplikationen der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
Bei Patienten, die vor oder nach der Behandlung mit OPDIVO oder YERVOY eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten, können tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen auftreten. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Graft-versus-Host-Disease (GVHD), die akute GVHD, die chronische GVHD, die hepatische venöse Verschlusskrankheit (VOD) nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und das Steroid-erfordernde Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer dazwischenliegenden Therapie zwischen OPDIVO oder YERVOY und allogener HSCT auftreten.
Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen transplantationsbedingter Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Berücksichtigen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken einer Behandlung mit OPDIVO und YERVOY vor oder nach einer allogenen HSCT.
Embryo-fetale Toxizität
Basierend auf ihrem Wirkmechanismus und Erkenntnissen aus Tierversuchen können OPDIVO und YERVOY bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. Die Wirkung von YERVOY dürfte im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester stärker sein. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Informieren Sie Frauen über ihr Fortpflanzungspotenzial, während der Behandlung mit OPDIVO und YERVOY und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Erhöhte Mortalität bei Patienten mit multiplem Myelom, wenn OPDIVO zu einem Thalidomid-Analogon und Dexamethason hinzugefügt wird
In randomisierten klinischen Studien bei Patienten mit multiplem Myelom führte die Zugabe von OPDIVO zu einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason zu einer erhöhten Mortalität. Die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom mit einem PD-1- oder PD-L1-blockierenden Antikörper in Kombination mit einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason wird außerhalb kontrollierter klinischer Studien nicht empfohlen.
Stillzeit
Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von OPDIVO oder YERVOY in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf das gestillte Kind oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Da bei gestillten Kindern schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, raten wir Frauen, während der Behandlung und 5 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.
Schwerwiegende Nebenwirkungen
In Checkmate 037 traten bei 41 % der Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 268), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Nebenwirkungen vom Grad 3 und 4 traten bei 42 % der Patienten auf, die OPDIVO erhielten. Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen vom Grad 3 und 4, die bei 2 % bis <5 % der mit OPDIVO behandelten Patienten berichtet wurden, waren Bauchschmerzen, Hyponatriämie, erhöhte Aspartataminotransferase und erhöhte Lipase. In Checkmate 066 traten bei 36 % der Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 206), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Nebenwirkungen vom Grad 3 und 4 traten bei 41 % der Patienten auf, die OPDIVO erhielten. Die häufigsten Nebenwirkungen vom Grad 3 und 4, die bei ≥ 2 % der mit OPDIVO behandelten Patienten berichtet wurden, waren ein Anstieg der Gamma-Glutamyltransferase (3,9 %) und Durchfall (3,4 %). Bei Checkmate 067 wurden schwerwiegende Nebenwirkungen (74 % und 44 %), Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen (47 % und 18 %) oder zu Dosierungsverzögerungen (58 % und 36 %) führten, und Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 (72 %) beobachtet. und 51 %) traten im OPDIVO-plus-YERVOY-Arm (n=313) im Vergleich zum OPDIVO-Arm (n=313) häufiger auf. Die häufigsten (≥ 10 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen im OPDIVO plus YERVOY-Arm bzw. im OPDIVO-Arm waren Durchfall (13 % und 2,2 %), Kolitis (10 % und 1,9 %) und Pyrexie (10 % und 1,0 %). %). In Checkmate 238 traten bei 18 % der Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 452), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 traten bei 25 % der mit OPDIVO behandelten Patienten auf (n = 452). Die häufigsten Nebenwirkungen 3. und 4. Grades, die bei ≥ 2 % der mit OPDIVO behandelten Patienten berichtet wurden, waren Durchfall und erhöhte Lipase- und Amylasewerte. In Checkmate 816 traten bei 30 % der Patienten (n=176), die mit OPDIVO in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie behandelt wurden, schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei >2 % gehörten Lungenentzündung und Erbrechen. Bei Patienten, die OPDIVO in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie erhielten, traten keine tödlichen Nebenwirkungen auf. In Checkmate 227 traten bei 58 % der Patienten (n = 576) schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten (≥2 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Lungenentzündung, Durchfall/Kolitis, Pneumonitis, Hepatitis, Lungenembolie, Nebenniereninsuffizienz und Hypophysitis. Bei 1,7 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Fälle von Pneumonitis (4 Patienten), Myokarditis, akuter Nierenschädigung, Schock, Hyperglykämie, Multisystem-Organversagen und Nierenversagen. Bei Checkmate 9LA traten bei 57 % der Patienten (n=358) schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten (>2 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Lungenentzündung, Durchfall, fieberhafte Neutropenie, Anämie, akute Nierenschädigung, Schmerzen des Bewegungsapparates, Atemnot, Pneumonitis und Atemversagen. Bei 7 (2 %) Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf und umfassten Lebertoxizität, akutes Nierenversagen, Sepsis, Pneumonitis, Durchfall mit Hypokaliämie und massive Hämoptyse bei Thrombozytopenie. In den Studien Checkmate 017 und 057 traten bei 46 % der Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 418), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der mit OPDIVO behandelten Patienten berichtet wurden, waren Lungenentzündung, Lungenembolie, Atemnot, Fieber, Pleuraerguss, Pneumonitis und Atemversagen. Bei Checkmate 057 kam es zu tödlichen Nebenwirkungen; Dazu gehörten Infektionen (7 Patienten, darunter ein Fall von Pneumocystis jirovecii-Pneumonie), Lungenembolie (4 Patienten) und limbische Enzephalitis (1 Patient). In Checkmate 743 traten bei 54 % der Patienten, die OPDIVO plus YERVOY erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung, Fieber, Durchfall, Pneumonitis, Pleuraerguss, Dyspnoe, akute Nierenschädigung, infusionsbedingte Reaktionen, Schmerzen des Bewegungsapparates und Lungenembolie. Bei 4 (1,3 %) Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf und umfassten Pneumonitis, akute Herzinsuffizienz, Sepsis und Enzephalitis. In Checkmate 214 traten bei 59 % der Patienten, die OPDIVO plus YERVOY erhielten (n = 547), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurde, waren Durchfall, Fieber, Lungenentzündung, Pneumonitis, Hypophysitis, akute Nierenschädigung, Atemnot, Nebenniereninsuffizienz und Kolitis. In Checkmate 9ER traten bei 48 % der Patienten, die OPDIVO und Cabozantinib erhielten (n = 320), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurde, waren Durchfall, Lungenentzündung, Pneumonitis, Lungenembolie, Harnwegsinfektion und Hyponatriämie. Bei 3 (0,9 %) Patienten kam es zu tödlichen Darmperforationen. In Checkmate 025 traten bei 47 % der Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 406), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurden, waren akute Nierenschädigung, Pleuraerguss, Lungenentzündung, Durchfall und Hyperkalzämie. Bei Checkmate 205 und 039 traten bei 7 % der Patienten Nebenwirkungen auf, die zum Absetzen führten, und bei 34 % der Patienten kam es zu Dosisverzögerungen aufgrund von Nebenwirkungen (n = 266). Bei 26 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei ≥ 1 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung, infusionsbedingte Reaktionen, Fieber, Kolitis oder Durchfall, Pleuraerguss, Pneumonitis und Hautausschlag. Elf Patienten starben aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krankheit: 3 aufgrund von Nebenwirkungen innerhalb von 30 Tagen nach der letzten OPDIVO-Dosis, 2 aufgrund einer Infektion 8 bis 9 Monate nach Abschluss von OPDIVO und 6 aufgrund von Komplikationen einer allogenen HSCT. In Checkmate 141 traten bei 49 % der Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 236), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der mit OPDIVO behandelten Patienten berichtet wurden, waren Lungenentzündung, Dyspnoe, Atemversagen, Atemwegsinfektion und Sepsis. In Checkmate 275 traten bei 54 % der Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 270), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der mit OPDIVO behandelten Patienten berichtet wurden, waren Harnwegsinfektionen, Sepsis, Durchfall, Dünndarmverschluss und eine allgemeine Verschlechterung des körperlichen Gesundheitszustands. In Checkmate 274 traten bei 30 % der Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 351), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung, die bei ≥2 % der mit OPDIVO behandelten Patienten berichtet wurde, war eine Harnwegsinfektion. Bei 1 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Pneumonitis-Ereignisse (0,6 %). In Checkmate 142 traten bei MSI-H/dMMR-mCRC-Patienten, die OPDIVO mit YERVOY erhielten (n=119), bei 47 % der Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurde, waren Kolitis/Durchfall, hepatische Ereignisse, Bauchschmerzen, akute Nierenschädigung, Fieber und Dehydrierung. In Checkmate 040 traten bei 59 % der Patienten, die OPDIVO mit YERVOY erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n=49). Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei ≥4 % der Patienten berichtet wurden, waren Fieber, Durchfall, Anämie, erhöhte AST, Nebenniereninsuffizienz, Aszites, Ösophagusvarizenblutung, Hyponatriämie, erhöhtes Bilirubin im Blut und Pneumonitis. In Attraction-3 traten bei 38 % der Patienten, die OPDIVO erhielten (n=209), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten, die OPDIVO erhielten, berichtet wurden, waren Lungenentzündung, Ösophagusfistel, interstitielle Lungenerkrankung und Fieber. Bei Patienten, die OPDIVO erhielten, traten die folgenden tödlichen Nebenwirkungen auf: interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis (1,4 %), Lungenentzündung (1,0 %), septischer Schock (0,5 %), Ösophagusfistel (0,5 %), gastrointestinale Blutung (0,5 %), Lungenentzündung Embolie (0,5 %) und plötzlicher Tod (0,5 %). In Checkmate 577 traten bei 33 % der Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 532), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Eine schwerwiegende Nebenwirkung, die bei ≥2 % der Patienten, die OPDIVO erhielten, berichtet wurde, war Pneumonitis. Bei einem Patienten, der OPDIVO erhielt, kam es zu einer tödlichen Reaktion eines Myokardinfarkts. In Checkmate 648 traten bei 62 % der Patienten, die OPDIVO in Kombination mit Chemotherapie erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n = 310). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurden, die OPDIVO mit Chemotherapie erhielten, waren Lungenentzündung (11 %), Dysphagie (7 %), Ösophagusstenose (2,9 %), akute Nierenschädigung (2,9 %) und Fieber (2,3). %). Bei 5 (1,6 %) Patienten, die OPDIVO in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Pneumonitis, Pneumatosis intestinalis, Lungenentzündung und akute Nierenschädigung. In Checkmate 648 traten bei 69 % der Patienten, die OPDIVO in Kombination mit YERVOY erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n = 322). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurden, die OPDIVO in Kombination mit YERVOY erhielten, waren Lungenentzündung (10 %), Fieber (4,3 %), Pneumonitis (4,0 %), Aspirationspneumonie (3,7 %), Dysphagie (3,7 %). Leberfunktionsstörung (2,8 %), verminderter Appetit (2,8 %), Nebenniereninsuffizienz (2,5 %) und Dehydration (2,5 %). Bei 5 (1,6 %) Patienten, die OPDIVO in Kombination mit YERVOY erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenembolie und akutes Atemnotsyndrom. In Checkmate 649 traten bei 52 % der mit OPDIVO in Kombination mit Chemotherapie behandelten Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n = 782). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥ 2 % der mit OPDIVO in Kombination mit Chemotherapie behandelten Patienten berichtet wurden, waren Erbrechen (3,7 %), Lungenentzündung (3,6 %), Anämie (3,6 %), Fieber (2,8 %), Durchfall (2,7 %). , fieberhafte Neutropenie (2,6 %) und Pneumonitis (2,4 %). Bei 16 (2,0 %) Patienten, die mit OPDIVO in Kombination mit einer Chemotherapie behandelt wurden, traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Pneumonitis (4 Patienten), fieberhafte Neutropenie (2 Patienten), Schlaganfall (2 Patienten), gastrointestinale Toxizität, intestinale Mukositis, septischer Schock, Lungenentzündung, Infektion, gastrointestinale Blutungen, mesenterische Gefäßthrombose und disseminierte intravaskuläre Koagulation.
Häufige Nebenwirkungen
In Checkmate 037 war die häufigste unter OPDIVO berichtete Nebenwirkung (≥20 %) (n=268) Hautausschlag (21 %). In Checkmate 066 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei OPDIVO (n=206) vs. Dacarbazin (n=205) berichtet wurden, Müdigkeit (49 % vs. 39 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 % vs. 25 %) und Hautausschlag (28 % vs. 12 %) und Pruritus (23 % vs. 12 %). In Checkmate 067 waren die häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen im OPDIVO plus YERVOY-Arm (n = 313) Müdigkeit (62 %), Durchfall (54 %), Hautausschlag (53 %), Übelkeit (44 %). Fieber (40 %), Juckreiz (39 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 %), Erbrechen (31 %), verminderter Appetit (29 %), Husten (27 %), Kopfschmerzen (26 %), Atemnot (24 %), Infektionen der oberen Atemwege (23 %), Arthralgie (21 %) und erhöhte Transaminasen (25 %). In Checkmate 067 waren die häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen im OPDIVO-Arm (n = 313) Müdigkeit (59 %), Hautausschlag (40 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (42 %), Durchfall (36 %) und Übelkeit (30 %), Husten (28 %), Pruritus (27 %), Infektion der oberen Atemwege (22 %), verminderter Appetit (22 %), Kopfschmerzen (22 %), Verstopfung (21 %), Arthralgie (21 %) und Erbrechen (20 %). In Checkmate 238 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei mit OPDIVO behandelten Patienten (n=452) im Vergleich zu mit Ipilimumab behandelten Patienten (n=453) berichtet wurden, Müdigkeit (57 % vs. 55 %), Durchfall (37 % vs 55 %), Hautausschlag (35 % vs. 47 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 % vs. 27 %), Pruritus (28 % vs. 37 %), Kopfschmerzen (23 % vs. 31 %), Übelkeit (23 % vs. 28 %), Infektionen der oberen Atemwege (22 % vs. 15 %) und Bauchschmerzen (21 % vs. 23 %). Die häufigsten immunvermittelten Nebenwirkungen waren Hautausschlag (16 %), Durchfall/Kolitis (6 %) und Hepatitis (3 %). In Checkmate 816 waren die häufigsten (>20 %) Nebenwirkungen im OPDIVO plus Chemotherapie-Arm (n = 176) Übelkeit (38 %), Verstopfung (34 %), Müdigkeit (26 %), verminderter Appetit (20 %). und Hautausschlag (20 %). In Checkmate 227 waren die häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen Müdigkeit (44 %), Hautausschlag (34 %), verminderter Appetit (31 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (27 %), Durchfall/Kolitis (26 %) und Atemnot (26 %), Husten (23 %), Hepatitis (21 %), Übelkeit (21 %) und Pruritus (21 %). Bei Checkmate 9LA waren die häufigsten (>20 %) Nebenwirkungen Müdigkeit (49 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (39 %), Übelkeit (32 %), Durchfall (31 %), Hautausschlag (30 %), verminderter Appetit (28). %), Verstopfung (21 %) und Pruritus (21 %). In Checkmate 017 und 057 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 418), Müdigkeit, Muskel-Skelett-Schmerzen, Husten, Atemnot und verminderter Appetit. In Checkmate 743 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die OPDIVO plus YERVOY erhielten, Müdigkeit (43 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (38 %), Hautausschlag (34 %), Durchfall (32 %), Dyspnoe (27 %). ), Übelkeit (24 %), verminderter Appetit (24 %), Husten (23 %) und Juckreiz (21 %). In Checkmate 214 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei mit OPDIVO plus YERVOY behandelten Patienten (n = 547) berichtet wurden, Müdigkeit (58 %), Hautausschlag (39 %), Durchfall (38 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (37). %), Pruritus (33 %), Übelkeit (30 %), Husten (28 %), Fieber (25 %), Arthralgie (23 %), verminderter Appetit (21 %), Atemnot (20 %) und Erbrechen (20). %). In Checkmate 9ER waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die OPDIVO und Cabozantinib erhielten (n = 320), Durchfall (64 %), Müdigkeit (51 %), Hepatotoxizität (44 %), palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom ( 40 %), Stomatitis (37 %), Hautausschlag (36 %), Bluthochdruck (36 %), Hypothyreose (34 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (33 %), verminderter Appetit (28 %), Übelkeit (27 %), Geschmacksstörung ( 24 %), Bauchschmerzen (22 %), Husten (20 %) und Infektionen der oberen Atemwege (20 %). In Checkmate 025 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei Patienten berichtet wurden, die OPDIVO (n=406) vs. Everolimus (n=397) erhielten, Müdigkeit (56 % vs. 57 %), Husten (34 % vs. 38 %), Übelkeit (28 % vs. 29 %), Hautausschlag (28 % vs. 36 %), Atemnot (27 % vs. 31 %), Durchfall (25 % vs. 32 %), Verstopfung (23 % vs. 18 %), verminderter Appetit (23 % vs. 30 %), Rückenschmerzen (21 % vs. 16 %) und Arthralgie (20 % vs. 14 %). In Checkmate 205 und 039 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei Patienten unter OPDIVO (n=266) berichtet wurden, Infektionen der oberen Atemwege (44 %), Müdigkeit (39 %), Husten (36 %), Durchfall ( 33 %), Fieber (29 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (26 %), Hautausschlag (24 %), Übelkeit (20 %) und Juckreiz (20 %). In Checkmate 141 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10 %) bei Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 236), Husten (14 %) und Atemnot (14 %) mit einer höheren Inzidenz als nach Wahl des Prüfarztes. In Checkmate 275 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei Patienten unter OPDIVO (n=270) berichtet wurden, Müdigkeit (46 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (30 %), Übelkeit (22 %) und verminderter Appetit (22 %). ). In Checkmate 274 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei Patienten unter OPDIVO (n = 351) berichtet wurden, Hautausschlag (36 %), Müdigkeit (36 %), Durchfall (30 %), Juckreiz (30 %) und Muskel-Skelett-Erkrankungen Schmerzen (28 %) und Harnwegsinfektionen (22 %). In Checkmate 142 bei MSI-H/dMMR-mCRC-Patienten, die OPDIVO als Einzelwirkstoff erhielten (n=74), waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) Müdigkeit (54 %), Durchfall (43 %), Bauchschmerzen (34). %), Übelkeit (34 %), Erbrechen (28 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (28 %), Husten (26 %), Fieber (24 %), Hautausschlag (23 %), Verstopfung (20 %) und obere Atemwege Infektion (20 %). In Checkmate 142 bei MSI-H/dMMR-mCRC-Patienten, die OPDIVO mit YERVOY erhielten (n=119), waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) Müdigkeit (49 %), Durchfall (45 %), Pyrexie (36 %). Muskel-Skelett-Schmerzen (36 %), Bauchschmerzen (30 %), Pruritus (28 %), Übelkeit (26 %), Hautausschlag (25 %), verminderter Appetit (20 %) und Erbrechen (20 %). In Checkmate 040 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die OPDIVO mit YERVOY erhielten (n = 49), Hautausschlag (53 %), Pruritus (53 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (41 %), Durchfall (39 %). ), Husten (37 %), verminderter Appetit (35 %), Müdigkeit (27 %), Fieber (27 %), Bauchschmerzen (22 %), Kopfschmerzen (22 %), Übelkeit (20 %), Schwindel (20 % ), Hypothyreose (20 %) und Gewichtsabnahme (20 %). In Attraction-3 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei mit OPDIVO behandelten Patienten (n=209) Hautausschlag (22 %) und verminderter Appetit (21 %). In Checkmate 577 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 532), Müdigkeit (34 %), Durchfall (29 %), Übelkeit (23 %), Hautausschlag (21 %) und Schmerzen im Bewegungsapparat (21 %) und Husten (20 %). In Checkmate 648 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die mit OPDIVO in Kombination mit Chemotherapie behandelt wurden (n=310), Übelkeit (65 %), verminderter Appetit (51 %), Müdigkeit (47 %), Verstopfung ( 44 %), Stomatitis (44 %), Durchfall (29 %) und Erbrechen (23 %). In Checkmate 648 waren die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 20 % der mit OPDIVO in Kombination mit YERVOY behandelten Patienten berichtet wurden, Hautausschlag (31 %), Müdigkeit (28 %), Fieber (23 %), Übelkeit (22 %), Durchfall ( 22 % und Verstopfung (20 %). In Checkmate 649 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die mit OPDIVO in Kombination mit Chemotherapie behandelt wurden (n = 782), periphere Neuropathie (53 %), Übelkeit (48 %), Müdigkeit (44 %), Durchfall ( 39 %), Erbrechen (31 %), verminderter Appetit (29 %), Bauchschmerzen (27 %), Verstopfung (25 %) und Schmerzen des Bewegungsapparates (20 %).
Bitte beachten Sie die vollständigen US-Verschreibungsinformationen für OPDIVO und YERVOY.
Klinische Studien und Patientenpopulationen
Checkmate 037 – zuvor behandeltes metastasiertes Melanom; Schachmatt 066 – zuvor unbehandeltes metastasiertes Melanom; Checkmate 067 – zuvor unbehandeltes metastasiertes Melanom, als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit YERVOY; Checkmate 238 – adjuvante Behandlung von Melanomen; Checkmate 816 – neoadjuvanter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs in Kombination mit Platin-Dublett-Chemotherapie; Checkmate 227 – zuvor unbehandelter metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, in Kombination mit YERVOY; Checkmate 9LA – zuvor unbehandelter rezidivierender oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs in Kombination mit YERVOY und 2 Zyklen einer Platin-Dublett-Chemotherapie anhand der Histologie; Checkmate 017 – Zweitlinienbehandlung von metastasiertem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom; Checkmate 057 – Zweitlinienbehandlung von metastasiertem, nicht-plattenepithelialem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs; Checkmate 743 – zuvor unbehandeltes inoperables malignes Pleuramesotheliom, in Kombination mit YERVOY; Checkmate 214 – zuvor unbehandeltes Nierenzellkarzinom, in Kombination mit YERVOY; Checkmate 9ER – zuvor unbehandeltes Nierenzellkarzinom, in Kombination mit Cabozantinib; Checkmate 025 – vorbehandeltes Nierenzellkarzinom; Checkmate 205/039 – klassisches Hodgkin-Lymphom; Checkmate 141 – rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses; Checkmate 275 – vorbehandeltes fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom; Checkmate 274 – adjuvante Behandlung des Urothelkarzinoms; Checkmate 142 – MSI-H- oder dMMR-metastasierender Darmkrebs, als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit YERVOY; Checkmate 142–MSI-H oder dMMR metastasierter Darmkrebs, als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit YERVOY; Checkmate 040 – hepatozelluläres Karzinom, in Kombination mit YERVOY; Attraction-3 – Plattenepithelkarzinom des Ösophagus; Checkmate 577 – adjuvante Behandlung von Krebs der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs; Checkmate 648 – zuvor unbehandeltes, nicht resezierbares fortgeschrittenes rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus; Checkmate 648 – zuvor unbehandeltes, nicht resezierbares fortgeschrittenes rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus; Schachmatt 649 – zuvor unbehandelter fortgeschrittener oder metastasierter Magenkrebs, gastroösophagealer Übergang und ösophageales Adenokarzinom.
Über die Zusammenarbeit zwischen Bristol Myers Squibb und Ono Pharmaceutical
Im Jahr 2011 erweiterte Bristol Myers Squibb durch eine Kooperationsvereinbarung mit Ono Pharmaceutical Co. seine territorialen Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Opdivo weltweit, mit Ausnahme von Japan, Südkorea und Taiwan, wo Ono zu diesem Zeitpunkt alle Rechte an dem Präparat behalten hatte. Am 23. Juli 2014 haben Ono und Bristol Myers Squibb die strategische Kooperationsvereinbarung der Unternehmen weiter ausgebaut, um gemeinsam mehrere Immuntherapien – als Einzelwirkstoffe und Kombinationstherapien – für Krebspatienten in Japan, Südkorea und Taiwan zu entwickeln und zu vermarkten.
Über Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb ist ein globales biopharmazeutisches Unternehmen, dessen Mission es ist, innovative Medikamente zu entdecken, zu entwickeln und bereitzustellen, die Patienten dabei helfen, schwere Krankheiten zu überwinden. Für weitere Informationen über Bristol Myers Squibb besuchen Sie uns auf BMS.com oder folgen Sie uns auf LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook und Instagram.
Warnhinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, die sich unter anderem auf die Forschung, Entwicklung und Vermarktung pharmazeutischer Produkte beziehen. Alle Aussagen, bei denen es sich nicht um Aussagen über historische Tatsachen handelt, sind zukunftsgerichtete Aussagen oder können als solche angesehen werden. Solche zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf aktuellen Erwartungen und Prognosen über unsere zukünftigen Finanzergebnisse, Ziele, Pläne und Vorgaben und beinhalten inhärente Risiken, Annahmen und Unsicherheiten, einschließlich interner oder externer Faktoren, die diese in Zukunft verzögern, umleiten oder ändern könnten über mehrere Jahre hinweg, die schwer vorherzusagen sind, können außerhalb unserer Kontrolle liegen und dazu führen, dass unsere zukünftigen Finanzergebnisse, Ziele, Pläne und Zielsetzungen wesentlich von denen abweichen, die in den Aussagen zum Ausdruck gebracht oder impliziert werden. Zu diesen Risiken, Annahmen, Unsicherheiten und anderen Faktoren gehört unter anderem, dass die Ergebnisse zukünftiger Post-Marketing-Studien möglicherweise nicht mit den Ergebnissen dieser Studie übereinstimmen, für die Opdivo (Nivolumab) plus Yervoy (Ipilimumab) mit zwei Zyklen Chemotherapie eingesetzt werden Die in dieser Pressemitteilung beschriebene Indikation ist möglicherweise kommerziell nicht erfolgreich, und etwaige Marktzulassungen, sofern sie erteilt werden, können erhebliche Einschränkungen hinsichtlich ihrer Verwendung nach sich ziehen, und die weitere Zulassung einer solchen Kombinationsbehandlung für die in dieser Pressemitteilung beschriebene Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung abhängig sein des klinischen Nutzens in zusätzlichen Bestätigungsstudien. Es kann keine zukunftsgerichtete Aussage garantiert werden. Zukunftsgerichtete Aussagen in dieser Pressemitteilung sollten zusammen mit den vielen Risiken und Ungewissheiten bewertet werden, die sich auf das Geschäft und den Markt von Bristol Myers Squibb auswirken, insbesondere diejenigen, die im Warnhinweis und in der Erörterung der Risikofaktoren im Jahresbericht von Bristol Myers Squibb auf Formular 10-K aufgeführt sind Das Jahr endete am 31. Dezember 2022, aktualisiert durch unsere nachfolgenden Quartalsberichte auf Formular 10-Q, aktuelle Berichte auf Formular 8-K und andere Einreichungen bei der Securities and Exchange Commission. Die in diesem Dokument enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen gelten nur zum Zeitpunkt der Veröffentlichung dieses Dokuments. Sofern das geltende Recht nichts anderes vorschreibt, übernimmt Bristol Myers Squibb keine Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen öffentlich zu aktualisieren oder zu überarbeiten, sei es aufgrund von neue Informationen, zukünftige Ereignisse, veränderte Umstände oder sonstiges.
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