Moderna und Merck kündigen mRNA an

Veröffentlicht: 5. Juni 2023

mRNA-4157 (V940) reduzierte in Kombination mit KEYTRUDA das Risiko einer Fernmetastasierung oder des Todes um 65 % (HR = 0,347 [95 %-KI: 0,145–0,828]); einseitiger p-Wert=0,0063) im Vergleich zu KEYTRUDA allein

Die DMFS-Ergebnisse, ein wichtiger sekundärer Endpunkt der Phase-2b-Studie KEYNOTE-942, werden auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt

Die Unternehmen planen, im Jahr 2023 eine Phase-3-Studie im adjuvanten Setting bei Patienten mit Hochrisiko-Melanom zu starten und diese rasch auf weitere Tumorarten, einschließlich nichtkleinzelligem Lungenkrebs, auszuweiten

CAMBRIDGE, MA und RAHWAY, NJ / ACCESSWIRE / 5. Juni 2023 / Moderna, Inc. (NASDAQ:MRNA), ein Biotechnologieunternehmen, das Pionierarbeit bei Boten-RNA (mRNA)-Therapeutika und -Impfstoffen leistet, und Merck & Co. (NYSE:MRK), außerhalb der USA und Kanadas als MSD bekannt, gaben heute Fernmetastasen bekannt. Ergebnisse zum freien Überleben (DMFS) aus der randomisierten Phase-2b-Studie KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, einer klinischen Studie zur Bewertung von mRNA-4157 (V940), einer individualisierten Neoantigentherapie (INT) in der Prüfphase, in Kombination mit KEYTRUDA, dem Anti- PD-1-Therapie bei Patienten mit reseziertem Hochrisiko-Melanom (Stadium III/IV). In der gesamten Intention-to-Treat-Population (ITT) zeigte die adjuvante Behandlung mit mRNA-4157 (V940) in Kombination mit KEYTRUDA eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des DMFS, einem wichtigen sekundären Endpunkt der Studie, im Vergleich zu KEYTRUDA allein und reduzierte das Risiko, Fernmetastasen zu entwickeln oder zu sterben, um 65 % (HR = 0,347 [95 %-KI: 0,145–0,828]); einseitiger p-Wert=0,0063). Der sekundäre Endpunkt DMFS, definiert als die Zeit von der ersten KEYTRUDA-Dosis bis zum Datum des ersten Fernrezidivs oder Todes jeglicher Ursache, wurde für statistische Tests nach dem positiven primären Endpunkt des rezidivfreien Überlebens (RFS) vorab festgelegt. Diese neuesten Daten werden heute um 17:00 Uhr ET erstmals im Rahmen einer mündlichen Abstract-Sitzung auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt (Abstract #LBA9503).

„Wir freuen uns, diese Ergebnisse mit der Onkologie-Gemeinschaft zu teilen und freuen uns, solch ein außergewöhnliches Ergebnis beim Wiederauftreten oder Tod entfernter Melanome zu sehen. Patienten, bei denen Metastasen an entfernten Stellen auftreten, haben typischerweise schlechtere Überlebensergebnisse und eine schlechte Prognose, daher zeigen diese Ergebnisse eine „Die Verringerung des Risikos eines Fernrezidivs unterstreicht das Potenzial der Neoantigen-Therapie“, sagte Kyle Holen, MD Modernas Senior Vice President und Leiter Entwicklung, Therapeutik und Onkologie. „Diese Ergebnisse ergänzen das sich abzeichnende Bild, wie die individualisierte Neoantigen-Therapie die Melanombehandlung verändern kann und welche Aussichten sie auf andere Krebsarten haben könnte. Gemeinsam mit Merck treiben wir unsere Bemühungen, dies für die Patienten voranzubringen, rasch voran.“

„Bei Patienten mit Melanomen im Stadium III und IV kann ein hohes Risiko bestehen, dass der Krebs erneut auftritt oder an anderen Stellen metastasiert“, sagte Dr. Eric H. Rubin, Senior Vice President, Global Clinical Development, Merck Research Laboratories. „Diese neuen DMFS-Ergebnisse bauen auf den positiven Daten zum rezidivfreien Überleben auf, die zuvor in dieser Phase-2b-Studie beobachtet wurden, und wir freuen uns auf die Zusammenarbeit mit Moderna, um später in diesem Jahr eine Phase-3-Studie bei Melanomen zu starten.“

Basierend auf den Daten von KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 haben die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (Food and Drug Administration) und die Europäische Arzneimittel-Agentur den Status „Breakthrough Therapy“ bzw. das PRIME-Programm (Priority Medicines) für mRNA-4157 (V940) in Kombination mit KEYTRUDA erteilt zur adjuvanten Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Melanom nach vollständiger Resektion. Die Unternehmen kündigten kürzlich die erste Präsentation des primären Endpunkts der Studie, RFS, aus der Phase-2-Studie KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 im April 2023 auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR) an.

Die in KEYNOTE-942 mit mRNA-4157 (V940) gemeldeten unerwünschten Ereignisse stimmten mit denen überein, die zuvor in einer klinischen Phase-1-Studie beobachtet wurden. Das Sicherheitsprofil von KEYTRUDA stimmte mit den Ergebnissen früherer Studien überein. Die Anzahl der Patienten, die behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse ≥ Grad 3 meldeten, war in den beiden Armen ähnlich (25 % bzw. 18 %). Die häufigsten unerwünschten Ereignisse jeglichen Grades, die entweder auf mRNA-4157 (V940) oder die Kombination aus mRNA-4157 (V940) und KEYTRUDA zurückzuführen waren, waren Müdigkeit (60,6 %), Schmerzen an der Injektionsstelle (55,8 %) und Schüttelfrost (50,0 %).

Explorative Untergruppenanalyse zur Bewertung minimaler Resterkrankungen anhand von ctDNA

Daten aus einer explorativen Untergruppenanalyse von KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 (Abstract #LBA9515) zur Bewertung der minimalen Resterkrankung (MRD) durch zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) als Biomarker für RFS bei resezierten Hochrisiko-Melanompatienten, die mit mRNA behandelt wurden -4157 (V940) in Kombination mit KEYTRUDA wurden ebenfalls vorgestellt. Für ctDNA-Bewertungen wurden Tumorkernbiopsien und passende Vollblutproben einer Sequenzierung des gesamten Exoms unterzogen, um patientenspezifische somatische Varianten zu identifizieren. Der personalisierte Amplikon-basierte Next-Generation-Sequencing-Assay von NeoGenomics (RaDaR®) wurde verwendet, um bis zu 48 Varianten auszuwählen, die für den MRD-Nachweis und die Analyse von ctDNA in Basisplasmaproben am besten geeignet sind. Die ctDNA-auswertbare Population (n=125) in beiden Studienarmen war repräsentativ für die gesamte ITT-Population (n=157). Die Mehrheit der ctDNA-auswertbaren Patienten war zu Studienbeginn ctDNA-negativ (88,0 %, n = 110/125), verglichen mit ctDNA-positiven Patienten zu Studienbeginn (12,0 %, n = 15/125). Bei ctDNA-negativen Patienten zu Studienbeginn war das RFS unter mRNA-4157 (V940) in Kombination mit KEYTRUDA (n=77) höher als unter KEYTRUDA-Monotherapie (n=33), was einer Reduzierung von Rezidiven oder Todesfällen um 78 % entspricht (HR=0,225 [ 95 %-KI 0,095–0,531]). Ein ähnlicher Trend wurde bei ctDNA-positiven Patienten (n=13 für den Kombinationsarm; n=2 nur für KEYTRUDA) zu Studienbeginn beobachtet. Allerdings schränkt die geringe Stichprobengröße der ctDNA-Untergruppen die Interpretation dieser Ergebnisse ein. Der Zusammenhang zwischen MRD-Mustern und der Behandlungswirkung von mRNA-4157 (V940) wird in kommenden geplanten Studien weiter untersucht.

Über mRNA-4157 (V940)

mRNA-4157 (V940) ist eine neuartige, auf Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) basierende individualisierte Neoantigentherapie1, die aus einer einzigen synthetischen mRNA besteht, die für bis zu 34 Neoantigene kodiert und auf der Grundlage der einzigartigen Mutationssignatur der DNA-Sequenz des entwickelt und hergestellt wird Tumor des Patienten. Bei der Verabreichung in den Körper werden die algorithmisch abgeleiteten und RNA-kodierten Neoantigensequenzen endogen translatiert und durchlaufen eine natürliche zelluläre Antigenverarbeitung und -präsentation, ein wichtiger Schritt in der adaptiven Immunität.

Individualisierte Neoantigen-Therapien zielen darauf ab, das Immunsystem so zu stärken, dass ein Patient eine Antitumorreaktion erzeugen kann, die speziell auf seine Tumormutationssignatur zugeschnitten ist. mRNA-4157 (V940) soll eine Immunantwort stimulieren, indem es spezifische T-Zell-Antworten basierend auf der einzigartigen Mutationssignatur des Tumors eines Patienten erzeugt. KEYTRUDA ist eine Immuntherapie, die die Fähigkeit des körpereigenen Immunsystems steigert, Tumorzellen zu erkennen und zu bekämpfen. Basierend auf frühen klinischen Studien könnte die Kombination von mRNA-4157 (V940) mit KEYTRUDA möglicherweise einen zusätzlichen Nutzen bieten und die T-Zell-vermittelte Zerstörung von Tumorzellen verstärken.

Über KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 (NCT03897881)

KEYNOTE-942 ist eine laufende randomisierte, offene Phase-2b-Studie, an der 157 Patienten mit Hochrisiko-Melanom im Stadium III/IV teilnahmen. Nach der vollständigen chirurgischen Resektion wurden die Patienten im Verhältnis 2:1 (nach Stadien stratifiziert) randomisiert und erhielten mRNA-4157 (V940) (1 mg alle drei Wochen für neun Dosen) und KEYTRUDA (200 mg alle drei Wochen bis zu 18 Zyklen [für etwa einen). Jahr]) im Vergleich zu KEYTRUDA allein für etwa ein Jahr, bis die Krankheit erneut auftritt oder eine inakzeptable Toxizität auftritt. Der primäre Endpunkt ist RFS, definiert als die Zeit von der ersten KEYTRUDA-Dosis bis zum Datum des ersten Wiederauftretens (lokale, regionale oder Fernmetastasierung), eines neuen primären Melanoms oder des Todes jeglicher Ursache in der zu behandelnden Population. Zu den sekundären Endpunkten gehören DMFS und Sicherheit, und zu den explorativen Endpunkten gehört die Verteilung der TMB-Expression in Tumorproben zu Studienbeginn über die Studienarme und ihre Assoziation mit dem primären RFS-Endpunkt.

Zu den wichtigsten Zulassungskriterien für die Studie gehörten: Patienten mit resektablem Hautmelanom, das in einen Lymphknoten metastasiert und ein hohes Rückfallrisiko aufweist, Patienten mit vollständiger Resektion innerhalb von 13 Wochen vor der ersten Dosis von KEYTRUDA, Patienten, die bei Studienbeginn (nach der Operation) krankheitsfrei waren ) ohne lokoregionären Rückfall oder Fernmetastasierung und ohne klinische Anzeichen von Hirnmetastasen, den Patienten stand eine für die Sequenzierung geeignete formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorprobe zur Verfügung, der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus 0 oder 1 und Patienten mit Beim Screening wurde eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion festgestellt.

Über Melanom

Das Melanom, die schwerste Form von Hautkrebs, ist durch das unkontrollierte Wachstum pigmentproduzierender Zellen gekennzeichnet. Die Melanomraten sind in den letzten Jahrzehnten gestiegen, wobei im Jahr 2020 weltweit fast 325.000 neue Fälle diagnostiziert wurden. In den USA ist Hautkrebs eine der am häufigsten diagnostizierten Krebsarten, und Melanome machen einen Großteil der Hautkrebserkrankungen aus Todesfälle. Es wird geschätzt, dass im Jahr 2023 in den USA fast 100.000 neue Fälle von Melanom diagnostiziert werden und fast 8.000 Todesfälle durch die Krankheit verursacht werden. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate wird für Stadium III auf etwa 60,3 % und für Stadium IV auf 16,2 % geschätzt.

Über die Injektion von KEYTRUDA® (Pembrolizumab), 100 mg

KEYTRUDA ist eine anti-programmierte Todesrezeptor-1 (PD-1)-Therapie, die die Fähigkeit des körpereigenen Immunsystems steigert, bei der Erkennung und Bekämpfung von Tumorzellen zu helfen. KEYTRUDA ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der die Interaktion zwischen PD-1 und seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert und dadurch T-Lymphozyten aktiviert, die sowohl Tumorzellen als auch gesunde Zellen beeinträchtigen können.

Merck verfügt über das branchenweit größte klinische Forschungsprogramm im Bereich Immunonkologie. Derzeit gibt es mehr als 1.600 Studien, in denen KEYTRUDA bei einer Vielzahl von Krebsarten und Behandlungskontexten untersucht wird. Ziel des klinischen KEYTRUDA-Programms ist es, die Rolle von KEYTRUDA bei allen Krebsarten und die Faktoren zu verstehen, die die Wahrscheinlichkeit eines Patienten, von einer Behandlung mit KEYTRUDA zu profitieren, vorhersagen können, einschließlich der Untersuchung verschiedener Biomarker.

Ausgewählte Indikationen von KEYTRUDA® (Pembrolizumab) in den USA

Melanom

KEYTRUDA ist für die Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.

KEYTRUDA ist für die adjuvante Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten (12 Jahre und älter) mit Melanomen im Stadium IIB, IIC oder III nach vollständiger Resektion indiziert.

Weitere ausgewählte Indikationen für KEYTRUDA in den USA finden Sie nach den ausgewählten wichtigen Sicherheitsinformationen

Ausgewählte wichtige Sicherheitsinformationen für KEYTRUDA

Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen

KEYTRUDA ist ein monoklonaler Antikörper, der zu einer Klasse von Arzneimitteln gehört, die entweder an PD-1 oder PD-L1 binden, den PD-1/PD-L1-Signalweg blockieren, dadurch die Hemmung der Immunantwort aufheben und möglicherweise die periphere Toleranz brechen immunvermittelte Nebenwirkungen hervorrufen. Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten, mehr als ein Körpersystem gleichzeitig betreffen und jederzeit nach Beginn der Behandlung oder nach Absetzen der Behandlung auftreten. Die hier aufgeführten wichtigen immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.

Überwachen Sie die Patienten genau auf Symptome und Anzeichen, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung sind unerlässlich, um die sichere Anwendung von Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen zu gewährleisten. Bewerten Sie Leberenzyme, Kreatinin und Schilddrüsenfunktion zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Bei Patienten mit TNBC, die im neoadjuvanten Rahmen mit KEYTRUDA behandelt werden, überwachen Sie den Cortisolspiegel im Blut zu Studienbeginn, vor der Operation und wie klinisch angezeigt. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend die medizinische Leitung ein, gegebenenfalls einschließlich Fachberatung.

Je nach Schwere der immunvermittelten Nebenwirkung ist die Behandlung mit KEYTRUDA zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen. Wenn KEYTRUDA eine Unterbrechung oder ein Absetzen erfordert, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren Nebenwirkungen durch eine Kortikosteroidtherapie nicht kontrolliert werden können.

Immunvermittelte Pneumonitis

KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen. Die Inzidenz ist bei Patienten höher, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben. Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 3,4 % (94/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich tödlicher (0,1 %), Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (1,3 %) Reaktionen. Systemische Kortikosteroide waren bei 67 % (63/94) der Patienten erforderlich. Eine Pneumonitis führte bei 1,3 % (36) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,9 % (26) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 23 % zu einem Rezidiv. Die Pneumonitis verschwand bei 59 % der 94 Patienten.

Pneumonitis trat bei 8 % (31/389) der erwachsenen Patienten mit cHL auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, einschließlich Grad 3–4 bei 2,3 % der Patienten. Die Patienten erhielten hochdosierte Kortikosteroide über einen mittleren Zeitraum von 10 Tagen (Bereich: 2 Tage bis 53 Monate). Die Pneumonitisraten waren bei Patienten mit und ohne vorherige Thoraxbestrahlung ähnlich. Eine Pneumonitis führte bei 5,4 % (21) der Patienten zum Absetzen von KEYTRUDA. Von den Patienten, die eine Pneumonitis entwickelten, unterbrachen 42 % die Behandlung mit KEYTRUDA, 68 % brachen die Behandlung mit KEYTRUDA ab und bei 77 % kam es zu einer Besserung.

Bei 41 (7 %) Patienten kam es zu einer Pneumonitis, darunter Nebenwirkungen mit tödlichem Ausgang (0,2 %), Grad 4 (0,3 %) und Grad 3 (1 %). Bei erwachsenen Patienten, die eine adjuvante Therapie gegen NSCLC erhielten, erhielten die Patienten hochdosierte Kortikosteroide über eine mittlere Dauer von 10 Tagen (Bereich: 1 Tag bis 2,3 Monate). Eine Pneumonitis führte bei 26 (4,5 %) der Patienten zum Absetzen von KEYTRUDA. Von den Patienten, die eine Pneumonitis entwickelten, unterbrachen 54 % die Behandlung mit KEYTRUDA, 63 % brachen die Behandlung mit KEYTRUDA ab und bei 71 % kam es zu einer Besserung.

Immunvermittelte Kolitis

KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die mit Durchfall einhergehen kann. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsdiagnostik in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen. Eine immunvermittelte Kolitis trat bei 1,7 % (48/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (1,1 %) und Grad 2 (0,4 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 69 % (33/48) erforderlich; Bei 4,2 % der Patienten war eine zusätzliche immunsuppressive Therapie erforderlich. Kolitis führte bei 0,5 % (15) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,5 % (13) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 23 % zu einem Rezidiv. Die Kolitis verschwand bei 85 % der 48 Patienten.

Hepatotoxizität und immunvermittelte Hepatitis

KEYTRUDA als Einzelagent

KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Hepatitis verursachen. Eine immunvermittelte Hepatitis trat bei 0,7 % (19/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 68 % (13/19) der Patienten erforderlich; Bei 11 % der Patienten war eine zusätzliche immunsuppressive Therapie erforderlich. Hepatitis führte bei 0,2 % (6) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (9) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei keinem zu einem Rezidiv. Bei 79 % der 19 Patienten verschwand die Hepatitis.

KEYTRUDA mit Axitinib

KEYTRUDA kann in Kombination mit Axitinib zu Lebertoxizität führen. Überwachen Sie die Leberenzyme vor Beginn der Behandlung und regelmäßig während der gesamten Behandlung. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung im Vergleich zur Verabreichung der Arzneimittel als Einzelwirkstoffe. Bei erhöhten Leberenzymen unterbrechen Sie die Behandlung mit KEYTRUDA und Axitinib und erwägen bei Bedarf die Gabe von Kortikosteroiden. Bei der Kombination von KEYTRUDA und Axitinib wurden erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) (20 %) und Aspartat-Aminotransferase (AST) (13 %) der Grade 3 und 4 häufiger beobachtet als bei KEYTRUDA allein. 59 Prozent der Patienten mit erhöhten ALT-Werten erhielten systemische Kortikosteroide. Bei Patienten mit ALT ≥ dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Grad 2–4, n=116) verschwand die ALT bei 94 % auf Grad 0–1. Unter den 92 Patienten, denen entweder KEYTRUDA (n=3) oder Axitinib (n=34) als Einzelwirkstoff oder beide (n=55) erneut verabreicht wurden, wurde bei einem Patienten, der KEYTRUDA erhielt, ein Wiederauftreten von ALT ≥ dem Dreifachen des ULN beobachtet 16 Patienten erhielten Axitinib und 24 Patienten erhielten beides. Alle Patienten mit einem Wiederauftreten von ALT ≥3 ULN erholten sich anschließend von dem Ereignis.

Immunvermittelte Endokrinopathien

Nebennieren-Insuffizienz

KEYTRUDA kann eine primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz verursachen. Bei Grad 2 oder höher eine symptomatische Behandlung einleiten, einschließlich Hormonersatz, wenn klinisch indiziert. KEYTRUDA je nach Schweregrad zurückhalten. Bei 0,8 % (22/2799) der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, trat eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 (0,3 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 77 % (17/22) der Patienten erforderlich; Davon erhielt die Mehrheit weiterhin systemische Kortikosteroide. Eine Nebenniereninsuffizienz führte bei <0,1 % (1) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (8) zum Zurückhalten der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder.

Hypophysitis

KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Hypophysitis verursachen. Eine Hypophysitis kann sich mit akuten Symptomen im Zusammenhang mit einem Masseneffekt wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfällen äußern. Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen. Beginnen Sie wie angegeben mit der Hormonsubstitution. Je nach Schweregrad ist die Einnahme von KEYTRUDA zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen. Hypophysitis trat bei 0,6 % (17/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 (0,2 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 94 % (16/17) der Patienten erforderlich; Davon erhielt die Mehrheit weiterhin systemische Kortikosteroide. Eine Hypophysitis führte bei 0,1 % (4) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (7) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder.

Schilddrüsenerkrankungen

KEYTRUDA kann immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen verursachen. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Auf eine Hyperthyreose kann eine Hypothyreose folgen. Bei Hypothyreose eine Hormonsubstitution einleiten oder je nach klinischer Indikation eine medikamentöse Behandlung der Hyperthyreose einleiten. Je nach Schweregrad ist die Einnahme von KEYTRUDA zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen. Bei 0,6 % (16/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten trat eine Schilddrüsenentzündung auf, einschließlich Grad 2 (0,3 %). Keiner brach die Behandlung ab, aber KEYTRUDA wurde bei <0,1 % (1) der Patienten zurückgehalten.

Hyperthyreose trat bei 3,4 % (96/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (0,8 %). Dies führte bei <0,1 % (2) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (7) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder. Hypothyreose trat bei 8 % (237/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (6,2 %). Dies führte bei <0,1 % (1) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,5 % (14) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder. Die Mehrzahl der Patienten mit Hypothyreose benötigte einen langfristigen Schilddrüsenhormonersatz. Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 1185 Patienten mit HNSCC höher und trat bei 16 % der Patienten auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Platin und FU erhielten, einschließlich Hypothyreose Grad 3 (0,3 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 389 erwachsenen Patienten mit cHL (17 %), die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, höher, einschließlich Hypothyreose Grad 1 (6,2 %) und Grad 2 (10,8 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hyperthyreose war bei 580 Patienten mit reseziertem NSCLC höher und trat bei 11 % der Patienten auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten, einschließlich Hyperthyreose Grad 3 (0,2 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 580 Patienten mit reseziertem NSCLC höher und trat bei 22 % der Patienten auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten (KEYNOTE-091), einschließlich Hypothyreose Grad 3 (0,3 %).

Typ-1-Diabetes mellitus (DM), der mit diabetischer Ketoazidose einhergehen kann

Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin entsprechend der klinischen Indikation. KEYTRUDA je nach Schweregrad zurückhalten. Typ-1-DM trat bei 0,2 % (6/2799) der Patienten auf, die KEYTRUDA erhielten. Dies führte bei <0,1 % (1) der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen und bei <0,1 % (1) zum Aussetzen der Behandlung mit KEYTRUDA. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder.

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung

KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Nephritis verursachen. Eine immunvermittelte Nephritis trat bei 0,3 % (9/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 89 % (8/9) der Patienten erforderlich. Nephritis führte bei 0,1 % (3) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,1 % (3) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei keinem zu einem Rezidiv. Bei 56 % der 9 Patienten verschwand die Nephritis.

Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen

KEYTRUDA kann immunvermittelten Hautausschlag oder Dermatitis verursachen. Bei Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen kam es zu exfoliativer Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen sowie toxischer epidermaler Nekrolyse. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein. Je nach Schweregrad ist die Einnahme von KEYTRUDA zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen. Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen traten bei 1,4 % (38/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, darunter Reaktionen vom Grad 3 (1 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 40 % (15/38) der Patienten erforderlich. Diese Reaktionen führten bei 0,1 % (2) zum dauerhaften Absetzen der Behandlung mit KEYTRUDA und bei 0,6 % (16) der Patienten zum Absetzen von KEYTRUDA. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 6 % zu einem Rezidiv. Die Reaktionen verschwanden bei 79 % der 38 Patienten.

Andere immunvermittelte Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von <1 % (sofern nicht anders angegeben) bei Patienten auf, die KEYTRUDA erhielten oder bei der Anwendung anderer Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen berichtet wurden. Für einige dieser Nebenwirkungen wurden schwere oder tödliche Fälle gemeldet. Herz/Gefäß: Myokarditis, Perikarditis, Vaskulitis; Nervensystem: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, Myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie; Augen: Uveitis, Iritis und andere entzündliche Augentoxizitäten können auftreten. In einigen Fällen kann es zu einer Netzhautablösung kommen. Es können verschiedene Schweregrade der Sehbehinderung bis hin zur Blindheit auftreten. Wenn Uveitis in Kombination mit anderen immunvermittelten Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie ein Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom in Betracht ziehen, da dies möglicherweise eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert, um das Risiko eines dauerhaften Sehverlusts zu verringern. Gastrointestinal: Pankreatitis, einschließlich Anstieg der Serumamylase- und Lipasespiegel, Gastritis, Duodenitis; Bewegungsapparat und Bindegewebe: Myositis/Polymyositis, Rhabdomyolyse (und damit verbundene Folgen, einschließlich Nierenversagen), Arthritis (1,5 %), Polymyalgia rheumatica; Endokrin: Hypoparathyreoidismus; Hämatologisch/immun: Hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose, systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung eines Organtransplantats.

Infusionsbedingte Reaktionen

KEYTRUDA kann schwere oder lebensbedrohliche infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen, einschließlich Überempfindlichkeit und Anaphylaxie, die bei 0,2 % von 2799 Patienten, die KEYTRUDA erhielten, berichtet wurden. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome infusionsbedingter Reaktionen. Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei Reaktionen 1. oder 2. Grades. Bei Reaktionen vom Grad 3 oder 4 ist die Infusion abzubrechen und KEYTRUDA dauerhaft abzusetzen.

Komplikationen der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT)

Bei Patienten, die vor oder nach Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen eine allogene HSCT erhalten, können tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen auftreten. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die akute und chronische GVHD, die venöse Verschlusskrankheit der Leber nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und das Steroid-erfordernde Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer dazwischenliegenden Therapie zwischen der Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung und der allogenen HSCT auftreten. Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen dieser Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Berücksichtigen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken der Anwendung von Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen vor oder nach einer allogenen HSZT.

Erhöhte Mortalität bei Patienten mit multiplem Myelom

In Studien mit Patienten mit multiplem Myelom führte die Zugabe von KEYTRUDA zu einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason zu einer erhöhten Mortalität. Die Behandlung dieser Patienten mit einer Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung in dieser Kombination wird außerhalb kontrollierter Studien nicht empfohlen.

Embryofetale Toxizität

Aufgrund seines Wirkmechanismus kann KEYTRUDA bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen. Weisen Sie Frauen auf dieses potenzielle Risiko hin. Überprüfen Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Behandlung mit KEYTRUDA und raten Sie ihnen, während der Behandlung und für 4 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Nebenwirkungen

In KEYNOTE-006 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 9 % von 555 Patienten mit fortgeschrittenem Melanom abgesetzt; Nebenwirkungen, die bei mehr als einem Patienten zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Kolitis (1,4 %), Autoimmunhepatitis (0,7 %), allergische Reaktionen (0,4 %), Polyneuropathie (0,4 %) und Herzversagen (0,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei KEYTRUDA waren Müdigkeit (28 %), Durchfall (26 %), Hautausschlag (24 %) und Übelkeit (21 %).

In KEYNOTE-054, als KEYTRUDA als Einzelwirkstoff an Patienten mit Melanom im Stadium III verabreicht wurde, wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 14 % von 509 Patienten endgültig abgesetzt; Am häufigsten (≥1 %) waren Pneumonitis (1,4 %), Kolitis (1,2 %) und Durchfall (1 %). Bei 25 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigste Nebenwirkung (≥20 %) bei KEYTRUDA war Durchfall (28 %). In KEYNOTE-716, als KEYTRUDA als Einzelwirkstoff an Patienten mit Melanom im Stadium IIB oder IIC verabreicht wurde, traten bei Patienten mit Melanom im Stadium IIB oder IIC ähnliche Nebenwirkungen auf wie bei 1011 Patienten mit Melanom im Stadium III aus KEYNOTE-054.

In KEYNOTE-189 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 20 % von 405 Patienten abgesetzt, als KEYTRUDA zusammen mit Pemetrexed und einer Platin-Chemotherapie bei metastasiertem nicht-squamösem NSCLC verabreicht wurde. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten, waren Pneumonitis (3 %) und akute Nierenschädigung (2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei KEYTRUDA waren Übelkeit (56 %), Müdigkeit (56 %), Verstopfung (35 %), Durchfall (31 %), verminderter Appetit (28 %), Hautausschlag (25 %). Erbrechen (24 %), Husten (21 %), Atemnot (21 %) und Fieber (20 %).

In KEYNOTE-407 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % von 101 Patienten abgesetzt, wenn KEYTRUDA zusammen mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder proteingebundenem Paclitaxel bei metastasiertem Plattenepithel-NSCLC verabreicht wurde. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren fieberhafte Neutropenie, Lungenentzündung und Harnwegsinfektionen. Die in KEYNOTE-407 beobachteten Nebenwirkungen ähnelten den in KEYNOTE-189 beobachteten Nebenwirkungen, mit der Ausnahme, dass im KEYTRUDA- und Chemotherapie-Arm im Vergleich eine erhöhte Inzidenz von Alopezie (47 % gegenüber 36 %) und peripherer Neuropathie (31 % gegenüber 25 %) beobachtet wurde zum Placebo- und Chemotherapie-Arm in KEYNOTE-407.

In KEYNOTE-042 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 19 % von 636 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC abgesetzt; Am häufigsten waren Pneumonitis (3 %), Tod aus unbekannter Ursache (1,6 %) und Lungenentzündung (1,4 %). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung (7 %), Pneumonitis (3,9 %), Lungenembolie (2,4 %) und Pleuraerguss (2,2 %). Die häufigste Nebenwirkung (≥20 %) war Müdigkeit (25 %).

In KEYNOTE-010 wurde die KEYTRUDA-Monotherapie aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 682 Patienten mit metastasiertem NSCLC abgebrochen; am häufigsten war eine Pneumonitis (1,8 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren verminderter Appetit (25 %), Müdigkeit (25 %), Atemnot (23 %) und Übelkeit (20 %).

Die in KEYNOTE-091 beobachteten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen denen ähnlich, die bei anderen Patienten mit NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, mit Ausnahme von Hypothyreose (22 %), Hyperthyreose (11 %) und Pneumonitis (7 %). Es kam zu zwei tödlichen Reaktionen einer Myokarditis.

In KEYNOTE-048 wurde die KEYTRUDA-Monotherapie aufgrund unerwünschter Ereignisse bei 12 % von 300 Patienten mit HNSCC abgebrochen; Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Sepsis (1,7 %) und Lungenentzündung (1,3 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (33 %), Verstopfung (20 %) und Hautausschlag (20 %).

In KEYNOTE-048 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 16 % von 276 Patienten mit HNSCC abgesetzt, als KEYTRUDA in Kombination mit Platin (Cisplatin oder Carboplatin) und FU-Chemotherapie verabreicht wurde. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten, waren Lungenentzündung (2,5 %), Pneumonitis (1,8 %) und septischer Schock (1,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Übelkeit (51 %), Müdigkeit (49 %), Verstopfung (37 %), Erbrechen (32 %), Schleimhautentzündung (31 %), Durchfall (29 %), verminderter Appetit (29 %), Stomatitis (26 %) und Husten (22 %).

In KEYNOTE-012 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 17 % von 192 Patienten mit HNSCC abgesetzt. Bei 45 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung, Atemnot, Verwirrtheit, Erbrechen, Pleuraerguss und Atemversagen. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit, verminderter Appetit und Atemnot. Die bei Patienten mit HNSCC auftretenden Nebenwirkungen waren im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten, mit Ausnahme einer erhöhten Häufigkeit von Gesichtsödemen und einer neuen oder sich verschlimmernden Hypothyreose.

In KEYNOTE-204 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 14 % von 148 Patienten mit cHL abgesetzt. Bei 30 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥ 1 % handelte es sich um Pneumonitis, Pneumonie, Fieber, Myokarditis, akute Nierenschädigung, febrile Neutropenie und Sepsis. Drei Patienten starben aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krankheit: zwei aufgrund von Komplikationen nach allogener HSCT und einer aus unbekannter Ursache. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Infektionen der oberen Atemwege (41 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 %), Durchfall (22 %) sowie Fieber, Müdigkeit, Hautausschlag und Husten (jeweils 20 %).

In KEYNOTE-087 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 5 % von 210 Patienten mit cHL abgesetzt. Bei 16 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥ 1 % handelte es sich um Lungenentzündung, Pneumonitis, Fieber, Dyspnoe, GVHD und Herpes Zoster. Zwei Patienten starben aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krankheit: einer an GVHD nach anschließender allogener HSCT und einer an septischem Schock. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (26 %), Fieber (24 %), Husten (24 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (21 %), Durchfall (20 %) und Hautausschlag (20 %).

In KEYNOTE-170 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 53 Patienten mit PMBCL abgesetzt. Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 26 % der Patienten auf und umfassten Herzrhythmusstörungen (4 %), Herztamponade (2 %), Myokardinfarkt (2 %), Perikarderguss (2 %) und Perikarditis (2 %). Sechs (11 %) Patienten starben innerhalb von 30 Tagen nach Behandlungsbeginn. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Muskel-Skelett-Schmerzen (30 %), Infektionen der oberen Atemwege und Fieber (jeweils 28 %), Husten (26 %), Müdigkeit (23 %) und Atemnot (21 %).

In KEYNOTE-869 kam es bei der Verabreichung von KEYTRUDA in Kombination mit Enfortumab Vedotin an Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder mUC, die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie nicht in Frage kamen (n=121), bei 5 % der Patienten zu tödlichen Nebenwirkungen, einschließlich Sepsis ( 1,6 %), bullöse Dermatitis (0,8 %), Myasthenia gravis (0,8 %) und Pneumonitis (0,8 %). Bei 50 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit Enfortumab Vedotin erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Die schwerwiegenden Nebenwirkungen bei ≥2 % der Patienten waren akute Nierenschädigung (7 %), Harnwegsinfektion (7 %), Urosepsis (5 %), Hämaturie (3,3 %), Lungenentzündung (3,3 %), Pneumonitis (3,3 %). , Sepsis (3,3 %), Anämie (2,5 %), Durchfall (2,5 %), Hypotonie (2,5 %), Myasthenia gravis (2,5 %), Myositis (2,5 %) und Harnverhalt (2,5 %). Bei 32 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥2 %), die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten, waren Pneumonitis (5 %), periphere Neuropathie (5 %), Hautausschlag (3,3 %) und Myasthenia gravis (2,5 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei mit KEYTRUDA in Kombination mit Enfortumab Vedotin behandelten Patienten auftraten, waren Hautausschlag (71 %), periphere Neuropathie (65 %), Müdigkeit (60 %), Alopezie (52 %), Gewichtsverlust ( 48 %), Durchfall (45 %), Juckreiz (40 %), verminderter Appetit (38 %), Übelkeit (36 %), Geschmacksstörung (35 %), Harnwegsinfektion (30 %), Verstopfung (27 %), peripher Ödeme (26 %), trockene Augen (25 %), Schwindel (23 %), Arthralgie (23 %) und trockene Haut (21 %).

In KEYNOTE-052 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 11 % von 370 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder mUC abgesetzt. Bei 42 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Harnwegsinfektionen, Hämaturie, akute Nierenschädigung, Lungenentzündung und Urosepsis. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (38 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (24 %), verminderter Appetit (22 %), Verstopfung (21 %), Hautausschlag (21 %) und Durchfall (20 %).

In KEYNOTE-045 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 266 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder mUC abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führte, war Pneumonitis (1,9 %). Bei 39 % der mit KEYTRUDA behandelten Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Harnwegsinfektionen, Lungenentzündung, Anämie und Pneumonitis. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA erhielten, waren Müdigkeit (38 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 %), Pruritus (23 %), verminderter Appetit (21 %), Übelkeit (21 %) und Hautausschlag (20 %).

In KEYNOTE-057 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 11 % von 148 Patienten mit Hochrisiko-NMIBC abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führte, war Pneumonitis (1,4 %). Bei 28 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Lungenentzündung (3 %), Herzischämie (2 %), Kolitis (2 %), Lungenembolie (2 %), Sepsis (2 %) und Harnwegsinfektion (2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (29 %), Durchfall (24 %) und Hautausschlag (24 %).

Die Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MSI-H oder dMMR-CRC auftraten, ähnelten denen, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten.

In KEYNOTE-158 und KEYNOTE-164 waren die Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MSI-H- oder dMMR-Krebs auftraten, denen ähnlich, die bei Patienten mit anderen soliden Tumoren auftraten, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten.

In KEYNOTE-811 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 6 % von 217 Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2+-Magen- oder GEJ-Adenokarzinom abgesetzt, wenn KEYTRUDA in Kombination mit Trastuzumab, Fluoropyrimidin- und Platin-haltiger Chemotherapie verabreicht wurde. Die häufigste Nebenwirkung, die zu einem dauerhaften Absetzen führte, war Pneumonitis (1,4 %). Im KEYTRUDA-Arm gegenüber Placebo gab es einen Unterschied von ≥5 % in der Inzidenz zwischen Patienten, die mit KEYTRUDA behandelt wurden, und denen mit der Standardtherapie für Durchfall (53 % vs. 44 %) und Übelkeit (49 % vs. 44 %).

Die häufigsten Nebenwirkungen (gemeldet in ≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie erhielten, waren Müdigkeit/Asthenie, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, verminderter Appetit, Hautausschlag, Erbrechen, Husten, Atemnot, Fieber, Alopezie, periphere Neuropathie, Schleimhautentzündung Entzündungen, Stomatitis, Kopfschmerzen, Gewichtsverlust, Bauchschmerzen, Arthralgie, Myalgie und Schlaflosigkeit.

In KEYNOTE-590 wurde KEYTRUDA abgesetzt, als KEYTRUDA zusammen mit Cisplatin und Fluorouracil an Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Ösophagus- oder GEJ-Karzinom (Tumoren mit Epizentrum 1 bis 5 Zentimeter über dem GEJ) verabreicht wurde, die keine Kandidaten für eine chirurgische Resektion oder definitive Radiochemotherapie waren aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % von 370 Patienten. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten (≥ 1 %), waren Pneumonitis (1,6 %), akute Nierenschädigung (1,1 %) und Lungenentzündung (1,1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie waren Übelkeit (67 %), Müdigkeit (57 %), verminderter Appetit (44 %), Verstopfung (40 %), Durchfall (36 %), Erbrechen ( 34 %), Stomatitis (27 %) und Gewichtsverlust (24 %).

Die Nebenwirkungen, die bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs auftraten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten, ähnelten denen, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten.

In KEYNOTE-826, als KEYTRUDA in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin oder Paclitaxel und Carboplatin, mit oder ohne Bevacizumab (n=307), an Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Erstlinien-Gebärmutterhalskrebs unabhängig vom Tumor PD-L1 verabreicht wurde Expression, die keine Chemotherapie erhalten hatten, außer bei gleichzeitiger Anwendung als Strahlensensibilisierungsmittel, traten bei 4,6 % der Patienten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter 3 Fälle von Blutungen, jeweils 2 Fälle von Sepsis aus unbekannter Ursache und jeweils 1 Fall von akutem Myokardinfarkt, Autoimmunenzephalitis, Herzstillstand, zerebrovaskulärem Unfall, Femurfraktur mit perioperativer Lungenembolie, Darmperforation und Beckeninfektion. Bei 50 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥3 % handelte es sich um fieberhafte Neutropenie (6,8 %), Harnwegsinfektion (5,2 %), Anämie (4,6 %) sowie akute Nierenschädigung und Sepsis (jeweils 3,3 %).

KEYTRUDA wurde bei 15 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zu einem dauerhaften Absetzen führte (≥1 %), war Kolitis (1 %).

Bei Patienten, die mit KEYTRUDA, Chemotherapie und Bevacizumab behandelt wurden (n = 196), waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 20 %) periphere Neuropathie (62 %), Alopezie (58 %), Anämie (55 %), Müdigkeit/Asthenie ( 53 %), Übelkeit und Neutropenie (jeweils 41 %), Durchfall (39 %), Bluthochdruck und Thrombozytopenie (jeweils 35 %), Verstopfung und Arthralgie (jeweils 31 %), Erbrechen (30 %), Harnwegsinfektion (27 %). , Hautausschlag (26 %), Leukopenie (24 %), Hypothyreose (22 %) und verminderter Appetit (21 %).

Bei Patienten, die mit KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab behandelt wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) periphere Neuropathie (58 %), Alopezie (56 %), Müdigkeit (47 %), Übelkeit (40 %). Durchfall (36 %), Verstopfung (28 %), Arthralgie (27 %), Erbrechen (26 %), Bluthochdruck und Harnwegsinfektion (jeweils 24 %) und Hautausschlag (22 %).

In KEYNOTE-158 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 98 Patienten mit zuvor behandeltem rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs abgesetzt. Bei 39 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Am häufigsten waren Anämie (7 %), Fisteln, Blutungen und Infektionen [außer Harnwegsinfektionen] (jeweils 4,1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (43 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (27 %), Durchfall (23 %), Schmerzen und Bauchschmerzen (jeweils 22 %) sowie verminderter Appetit (21 %).

Die bei Patienten mit HCC auftretenden Nebenwirkungen ähnelten im Allgemeinen denen bei Patienten mit Melanom oder NSCLC, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten, mit Ausnahme der erhöhten Inzidenz von Aszites (8 % Grad 3–4) und immunvermittelter Hepatitis (2,9 %). . Laboranomalien (Grad 3–4), die häufiger auftraten, waren erhöhte AST (20 %), ALT (9 %) und Hyperbilirubinämie (10 %).

Bei den 50 Patienten mit MCC, die in die Studie KEYNOTE-017 aufgenommen wurden, waren die Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MCC auftraten, im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten. Laboranomalien (Grad 3–4), die häufiger auftraten, waren erhöhte AST (11 %) und Hyperglykämie (19 %).

In KEYNOTE-426 traten bei der Verabreichung von KEYTRUDA in Kombination mit Axitinib bei 3,3 % der 429 Patienten tödliche Nebenwirkungen auf. Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 40 % der Patienten auf, die häufigsten (≥ 1 %) waren Hepatotoxizität (7 %), Durchfall (4,2 %), akute Nierenschädigung (2,3 %), Dehydration (1 %) und Pneumonitis (1 %). ). Bei 31 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Abbruch aufgrund einer Nebenwirkung; Nur KEYTRUDA (13 %), nur Axitinib (13 %) und die Kombination (8 %); Am häufigsten waren Hepatotoxizität (13 %), Durchfall/Kolitis (1,9 %), akute Nierenschädigung (1,6 %) und zerebrovaskulärer Unfall (1,2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Durchfall (56 %), Müdigkeit/Asthenie (52 %), Bluthochdruck (48 %), Hepatotoxizität (39 %), Hypothyreose (35 %), verminderter Appetit (30 %), palmar-plantare Erythrodysästhesie (28 %), Übelkeit (28 %), Stomatitis/Schleimhautentzündung (27 %), Dysphonie (25 %), Hautausschlag (25 %), Husten (21 %) und Verstopfung (21 %).

In KEYNOTE-564 traten bei der Verabreichung von KEYTRUDA als Einzelwirkstoff zur adjuvanten Behandlung von Nierenzellkarzinomen bei 20 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Die schwerwiegenden Nebenwirkungen (≥ 1 %) waren akute Nierenschädigung, Nebenniereninsuffizienz, Lungenentzündung, Kolitis und diabetische Ketoazidose (jeweils 1 %). Bei 0,2 % traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter 1 Fall einer Lungenentzündung. Bei 21 % der 488 Patienten kam es zu einem Abbruch von KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen. Am häufigsten (≥1 %) waren erhöhte ALT-Werte (1,6 %), Kolitis (1 %) und Nebenniereninsuffizienz (1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Muskel-Skelett-Schmerzen (41 %), Müdigkeit (40 %), Hautausschlag (30 %), Durchfall (27 %), Pruritus (23 %) und Hypothyreose (21 %).

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MSI-H- oder dMMR-Endometriumkarzinom auftraten, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, waren denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten.

Bei Patienten mit TMB-H-Krebs traten ähnliche Nebenwirkungen auf wie bei Patienten mit anderen soliden Tumoren, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten.

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem cSCC oder lokal fortgeschrittenem cSCC auftraten, ähnelten denen, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten.

In KEYNOTE-522 wurde KEYTRUDA mit neoadjuvanter Chemotherapie (Carboplatin und Paclitaxel gefolgt von Doxorubicin oder Epirubicin und Cyclophosphamid) verabreicht, gefolgt von einer Operation und einer fortgesetzten adjuvanten Behandlung mit KEYTRUDA als Einzelwirkstoff (n=778) bei Patienten mit neu diagnostizierter, zuvor unbehandelter Erkrankung , Hochrisiko-TNBC im Frühstadium, tödliche Nebenwirkungen traten bei 0,9 % der Patienten auf, darunter je 1 Nebennierenkrise, Autoimmunenzephalitis, Hepatitis, Lungenentzündung, Pneumonitis, Lungenembolie und Sepsis in Verbindung mit dem Syndrom der multiplen Organfunktionsstörung und Myokardinfarkt . Bei 44 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um fieberhafte Neutropenie (15 %), Fieber (3,7 %), Anämie (2,6 %) und Neutropenie (2,2 %). KEYTRUDA wurde bei 20 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigsten Reaktionen (≥ 1 %), die zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren erhöhte ALT-Werte (2,7 %), erhöhte AST-Werte (1,5 %) und Hautausschlag (1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA erhielten, waren Müdigkeit (70 %), Übelkeit (67 %), Alopezie (61 %), Hautausschlag (52 %), Verstopfung (42 %), Durchfall und periphere Neuropathie ( 41 %), Stomatitis (34 %), Erbrechen (31 %), Kopfschmerzen (30 %), Arthralgie (29 %), Fieber (28 %), Husten (26 %), Bauchschmerzen (24 %), verminderter Appetit (23 %), Schlaflosigkeit (21 %) und Myalgie (20 %).

In KEYNOTE-355, als KEYTRUDA und Chemotherapie (Paclitaxel, proteingebundenes Paclitaxel oder Gemcitabin und Carboplatin) an Patienten mit lokal rezidivierendem inoperablem oder metastasiertem TNBC verabreicht wurden, die zuvor im metastasierten Umfeld nicht mit Chemotherapie behandelt worden waren (n = 596) Bei 2,5 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Herz-Kreislauf-Stillstand (0,7 %) und septischer Schock (0,3 %). Bei 30 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Die schwerwiegenden Reaktionen bei ≥2 % waren Lungenentzündung (2,9 %), Anämie (2,2 %) und Thrombozytopenie (2 %). KEYTRUDA wurde bei 11 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigsten Reaktionen, die zu einem dauerhaften Absetzen führten (≥ 1 %), waren erhöhte ALT-Werte (2,2 %), erhöhte AST-Werte (1,5 %) und Pneumonitis (1,2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie erhielten, waren Müdigkeit (48 %), Übelkeit (44 %), Alopezie (34 %), Durchfall und Verstopfung (jeweils 28 %), Erbrechen und Hautausschlag ( 26 %), Husten (23 %), verminderter Appetit (21 %) und Kopfschmerzen (20 %).

Stillzeit

Da bei gestillten Kindern schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, raten wir Frauen, während der Behandlung und 4 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

Pädiatrische Verwendung

In KEYNOTE-051 wurde 173 pädiatrischen Patienten (65 pädiatrische Patienten im Alter von 6 Monaten bis unter 12 Jahren und 108 pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren) alle 3 Wochen KEYTRUDA 2 mg/kg verabreicht. Die mittlere Expositionsdauer betrug 2,1 Monate (Bereich: 1 Tag bis 25 Monate).

Zu den Nebenwirkungen, die bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu Erwachsenen um ≥ 10 % häufiger auftraten, gehörten Fieber (33 %), Leukopenie (31 %), Erbrechen (29 %), Neutropenie (28 %), Kopfschmerzen (25 %), Bauchschmerzen Schmerzen (23 %), Thrombozytopenie (22 %), Anämie (17 %), verminderte Lymphozytenzahl (13 %) und verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (11 %).

Zusätzliche Indikationen für KEYTRUDA in den USA

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

KEYTRUDA ist in Kombination mit Pemetrexed und Platin-Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne EGFR- oder ALK-Genomtumoraberrationen indiziert.

KEYTRUDA ist in Kombination mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder proteingebundenem Paclitaxel für die Erstbehandlung von Patienten mit metastasiertem Plattenepithelkarzinom (NSCLC) indiziert.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Erstbehandlung von Patienten mit NSCLC indiziert, die PD-L1 [Tumor-Proportion-Score (TPS) ≥1 %] exprimieren, bestimmt durch einen von der FDA zugelassenen Test, ohne genomischen EGFR- oder ALK-Tumor Aberrationen und ist:

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit metastasiertem NSCLC indiziert, deren Tumoren gemäß einem von der FDA zugelassenen Test PD-L1 (TPS ≥ 1 %) exprimieren und deren Krankheit während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortschreitet. Bei Patienten mit genomischen EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen sollte vor der Behandlung mit KEYTRUDA eine Krankheitsprogression unter einer von der FDA zugelassenen Therapie für diese Aberrationen auftreten.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach Resektion und platinbasierter Chemotherapie für erwachsene Patienten mit NSCLC im Stadium IB (T2a ≥ 4 cm), II oder IIIA indiziert.

Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich

KEYTRUDA ist in Kombination mit Platin und Fluorouracil (FU) für die Erstbehandlung von Patienten mit metastasiertem oder inoperablem, rezidivierendem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (HNSCC) indiziert.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Erstbehandlung von Patienten mit metastasiertem oder inoperablem, rezidivierendem HNSCC indiziert, deren Tumoren PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) ≥1] exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem HNSCC mit Krankheitsprogression während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie indiziert.

Klassisches Hodgkin-Lymphom

KEYTRUDA ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) indiziert.

KEYTRUDA ist für die Behandlung von pädiatrischen Patienten mit refraktärem cHL oder cHL, das nach 2 oder mehr Therapielinien einen Rückfall erlitten hat, indiziert.

Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom

KEYTRUDA ist für die Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten mit refraktärem primärem mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom (PMBCL) oder bei Patienten, die nach zwei oder mehr vorherigen Therapielinien einen Rückfall erlitten haben, indiziert. KEYTRUDA wird nicht zur Behandlung von Patienten mit PMBCL empfohlen, die dringend eine zytoreduktive Therapie benötigen.

Urothelkarzinom

KEYTRUDA ist in Kombination mit Enfortumab Vedotin für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (mUC) indiziert, die für eine Cisplatin-haltige Chemotherapie nicht in Frage kommen.

Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Tumoransprechrate und der Dauerhaftigkeit des Ansprechens zugelassen. Eine weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in den Bestätigungsstudien abhängig sein.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (mUC) indiziert:

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit nicht auf Bacillus Calmette-Guerin (BCG) reagierendem, hochriskantem, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) mit Carcinoma in situ (CIS) mit oder ohne papillären Tumoren indiziert die für eine Zystektomie nicht in Frage kommen oder sich dagegen entschieden haben.

Mikrosatelliteninstabilität – hoher oder nicht übereinstimmender Reparaturmangel bei Krebs

KEYTRUDA ist für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Defizienz (dMMR) indiziert, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, die nach einer vorherigen Behandlung fortgeschritten sind denen keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen.

Mikrosatelliteninstabilität – hoher oder nicht übereinstimmender Reparaturmangel bei Darmkrebs

KEYTRUDA ist für die Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem MSI-H- oder dMMR-Kolorektalkarzinom (CRC) indiziert, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.

Magenkrebs

KEYTRUDA ist in Kombination mit Trastuzumab, Fluoropyrimidin- und Platin-haltiger Chemotherapie für die Erstbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) indiziert.

Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Tumoransprechrate und der Dauerhaftigkeit des Ansprechens zugelassen. Eine weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in den Bestätigungsstudien abhängig sein.

Speiseröhrenkrebs

KEYTRUDA ist für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Karzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) (Tumoren mit Epizentrum 1 bis 5 Zentimeter über dem GEJ) indiziert, das weder einer chirurgischen Resektion noch einer endgültigen Radiochemotherapie zugänglich ist:

Gebärmutterhalskrebs

KEYTRUDA ist in Kombination mit einer Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab, für die Behandlung von Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs indiziert, deren Tumoren PD-L1 (CPS ≥ 1) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs mit Krankheitsprogression während oder nach einer Chemotherapie indiziert, deren Tumoren PD-L1 (CPS ≥1) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.

Hepatozelluläres Karzinom

KEYTRUDA ist für die Behandlung von Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) indiziert, die zuvor mit Sorafenib behandelt wurden. Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Tumoransprechrate und der Dauerhaftigkeit des Ansprechens zugelassen. Eine weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in den Bestätigungsstudien abhängig sein.

Merkelzellkarzinom

KEYTRUDA ist für die Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten mit rezidivierendem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Merkelzellkarzinom (MCC) indiziert. Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Tumoransprechrate und der Dauerhaftigkeit des Ansprechens zugelassen. Eine weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in den Bestätigungsstudien abhängig sein.

Nierenzellkarzinom

KEYTRUDA ist in Kombination mit Axitinib für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) indiziert.

KEYTRUDA ist für die adjuvante Behandlung von Patienten mit RCC mit mittlerem bis hohem Rezidivrisiko nach Nephrektomie oder nach Nephrektomie und Resektion metastatischer Läsionen indiziert.

Endometriumkarzinom

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom (MSI-H oder dMMR, bestimmt durch einen von der FDA zugelassenen Test) indiziert, bei denen es nach vorheriger systemischer Therapie in irgendeinem Umfeld zu einem Fortschreiten der Erkrankung kommt und die keine Kandidaten dafür sind für kurative Chirurgie oder Bestrahlung.

Tumormutationslast – hoher Krebs

KEYTRUDA ist für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren mit hoher Tumormutationslast (TMB-H) [≥10 Mutationen/Megabase] indiziert, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, die nach einer vorherigen Behandlung fortgeschritten sind und die keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsmöglichkeiten haben. Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Tumoransprechrate und der Dauerhaftigkeit des Ansprechens zugelassen. Eine weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in den Bestätigungsstudien abhängig sein. Die Sicherheit und Wirksamkeit von KEYTRUDA bei pädiatrischen Patienten mit TMB-H-Krebserkrankungen des zentralen Nervensystems wurde nicht nachgewiesen.

Kutanes Plattenepithelkarzinom

KEYTRUDA ist für die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem kutanem Plattenepithelkarzinom (cSCC) oder lokal fortgeschrittenem cSCC, das durch Operation oder Bestrahlung nicht heilbar ist, indiziert.

Dreifach negativer Brustkrebs

KEYTRUDA ist für die Behandlung von Patientinnen mit Hochrisiko-Triple-negativem Brustkrebs im Frühstadium (TNBC) in Kombination mit Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung indiziert und wird dann als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach der Operation weitergeführt.

KEYTRUDA ist in Kombination mit einer Chemotherapie für die Behandlung von Patienten mit lokal rezidivierendem inoperablem oder metastasiertem TNBC indiziert, deren Tumoren PD-L1 (CPS ≥ 10) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.

Mercks Fokus auf Krebs

Unser Ziel ist es, bahnbrechende wissenschaftliche Erkenntnisse in innovative Onkologiemedikamente umzusetzen, um krebskranken Menschen weltweit zu helfen. Bei Merck ist das Potenzial, krebskranken Menschen neue Hoffnung zu geben, unser Ziel und die Unterstützung des Zugangs zu unseren Krebsmedikamenten ist unsere Verpflichtung. Im Rahmen unseres Fokus auf Krebs engagiert sich Merck für die Erforschung des Potenzials der Immunonkologie mit einem der größten Entwicklungsprogramme der Branche für mehr als 30 Tumorarten. Darüber hinaus stärken wir unser Portfolio weiterhin durch strategische Akquisitionen und priorisieren die Entwicklung mehrerer vielversprechender Onkologiekandidaten mit dem Potenzial, die Behandlung fortgeschrittener Krebsarten zu verbessern. Weitere Informationen zu unseren klinischen Studien zur Onkologie finden Sie unter www.merck.com/clinicaltrials.

Über Merck

Bei Merck, das außerhalb der USA und Kanadas unter dem Namen MSD bekannt ist, haben wir ein gemeinsames Ziel: Wir nutzen die Kraft der Spitzenwissenschaft, um Leben auf der ganzen Welt zu retten und zu verbessern. Seit mehr als 130 Jahren bringen wir der Menschheit durch die Entwicklung wichtiger Medikamente und Impfstoffe Hoffnung. Unser Ziel ist es, das führende forschungsintensive biopharmazeutische Unternehmen der Welt zu sein – und heute stehen wir an der Spitze der Forschung, um innovative Gesundheitslösungen zu liefern, die die Prävention und Behandlung von Krankheiten bei Menschen und Tieren vorantreiben. Wir fördern eine vielfältige und integrative globale Belegschaft und handeln jeden Tag verantwortungsbewusst, um allen Menschen und Gemeinschaften eine sichere, nachhaltige und gesunde Zukunft zu ermöglichen. Für weitere Informationen besuchen Sie www.merck.com und verbinden Sie sich mit uns auf Twitter, Facebook, Instagram, YouTube und LinkedIn.

Über Moderna

In über 10 Jahren seit seiner Gründung hat sich Moderna von einem Forschungsunternehmen, das Programme im Bereich Messenger-RNA (mRNA) vorantreibt, zu einem Unternehmen mit einem vielfältigen klinischen Portfolio an Impfstoffen und Therapeutika für sieben Modalitäten sowie einem breiten Portfolio an geistigem Eigentum entwickelt und integrierte Produktionsanlagen, die eine schnelle klinische und kommerzielle Produktion im großen Maßstab ermöglichen. Moderna unterhält Allianzen mit einem breiten Spektrum inländischer und ausländischer Regierungs- und Wirtschaftspartner, die es ermöglicht haben, sowohl bahnbrechende wissenschaftliche Erkenntnisse als auch eine schnelle Ausweitung der Produktion zu erzielen. Zuletzt wurden die Kapazitäten von Moderna gebündelt, um die autorisierte Verwendung und Zulassung eines der frühesten und wirksamsten Impfstoffe gegen die COVID-19-Pandemie zu ermöglichen.

Die mRNA-Plattform von Moderna baut auf kontinuierlichen Fortschritten in der Grundlagen- und angewandten mRNA-Wissenschaft, der Verabreichungstechnologie und der Herstellung auf und hat die Entwicklung von Therapeutika und Impfstoffen für Infektionskrankheiten, Immunonkologie, seltene Krankheiten, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Autoimmunerkrankungen ermöglicht. Moderna wurde in den letzten acht Jahren von Science als einer der besten Arbeitgeber im Bereich Biopharmazeutik ausgezeichnet. Um mehr zu erfahren, besuchen Sie www.modernatx.com.

Modernas Fokus auf Krebs

Bei Moderna erfüllen wir das Versprechen der mRNA-Wissenschaft, eine neue Generation transformativer Medikamente für Patienten zu entwickeln. Wir arbeiten unermüdlich daran, unsere Krebstherapiemodalität auszubauen, indem wir mRNA-Medikamente entdecken, die das körpereigene Immunsystem nutzen, um Krebszellen auf die gleiche Weise zu identifizieren und abzutöten, wie das Immunsystem Infektionen erkennt und bekämpft. Ein Beispiel für einen vielversprechenden Kandidaten für die Onkologie ist die Entwicklung individualisierter, mRNA-basierter Krebstherapien. Darüber hinaus stärken wir unser Portfolio weiterhin durch strategische Kooperationen, die unser Potenzial zur Verbesserung der Behandlungsmöglichkeiten für Krebspatienten erhöhen.

Zukunftsgerichtete Erklärung von Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA

Diese Pressemitteilung von Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA (das „Unternehmen“) enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne der Safe-Harbor-Bestimmungen des US Private Securities Litigation Reform Act von 1995. Diese Die Aussagen basieren auf den aktuellen Überzeugungen und Erwartungen der Unternehmensleitung und unterliegen erheblichen Risiken und Unsicherheiten. Für Pipeline-Kandidaten kann nicht garantiert werden, dass die Kandidaten die erforderlichen behördlichen Genehmigungen erhalten oder dass sie sich als kommerziell erfolgreich erweisen. Sollten sich die zugrunde liegenden Annahmen als unzutreffend erweisen oder Risiken oder Unsicherheiten eintreten, können die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen dargelegten Ergebnissen abweichen.

Zu den Risiken und Unsicherheiten gehören unter anderem die allgemeinen Branchenbedingungen und der Wettbewerb; allgemeine wirtschaftliche Faktoren, einschließlich Zins- und Wechselkursschwankungen; die Auswirkungen des weltweiten Ausbruchs der neuartigen Coronavirus-Krankheit (COVID-19); die Auswirkungen der Regulierung der Pharmaindustrie und der Gesundheitsgesetzgebung in den Vereinigten Staaten und international; globale Trends zur Eindämmung der Gesundheitskosten; technologische Fortschritte, neue Produkte und Patente von Wettbewerbern; Herausforderungen, die mit der Entwicklung neuer Produkte einhergehen, einschließlich der Erlangung der behördlichen Genehmigung; die Fähigkeit des Unternehmens, zukünftige Marktbedingungen genau vorherzusagen; Herstellungsschwierigkeiten oder Verzögerungen; finanzielle Instabilität internationaler Volkswirtschaften und Staatsrisiko; Abhängigkeit von der Wirksamkeit der Unternehmenspatente und anderer Schutzmaßnahmen für innovative Produkte; und das Risiko von Rechtsstreitigkeiten, einschließlich Patentstreitigkeiten, und/oder behördlichen Maßnahmen.

Das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen öffentlich zu aktualisieren, sei es aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder aus anderen Gründen. Weitere Faktoren, die dazu führen könnten, dass die Ergebnisse erheblich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen beschriebenen abweichen, finden Sie im Jahresbericht des Unternehmens auf Formular 10-K für das am 31. Dezember 2022 endende Jahr sowie in den anderen Einreichungen des Unternehmens bei der Securities and Exchange Commission (SEC), verfügbar auf der Internetseite der SEC (www.sec.gov).

Zukunftsgerichtete Aussagen von Moderna

Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995 in der jeweils gültigen Fassung, unter anderem in Bezug auf: die Entwicklung einer individualisierten Neoantigen-Therapie (mRNA-4157 (V940)) durch Moderna und Merck; plant, im Jahr 2023 eine Phase-3-Studie im adjuvanten Setting bei Patienten mit Hochrisiko-Melanom zu starten und diese rasch auf weitere Tumorarten, einschließlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, auszuweiten; die Fähigkeit und das Potenzial von mRNA-4157 (V940), das fernmetastasenfreie Überleben (DMFS) von Patienten mit Hochrisiko-Melanom im Stadium III/IV zu verbessern; das Verträglichkeits- und Sicherheitsprofil für mRNA-4157 (V940); das Potenzial von mRNA, einschließlich mRNA-4157, zur wirksamen Behandlung verschiedener Krebsarten; die mögliche Entwicklung individualisierter, mRNA-basierter Krebstherapien; die Fähigkeit einer individualisierten Neoantigen-Therapie, eine maßgeschneiderte Antitumorreaktion auszulösen, die speziell auf die Tumormutationssignatur eines Patienten zugeschnitten ist; und das Potenzial für eine beschleunigte behördliche Zulassung und Kommerzialisierung von mRNA-4157 (V940). Die zukunftsgerichteten Aussagen in dieser Pressemitteilung stellen weder Versprechen noch Garantien dar, und Sie sollten sich nicht übermäßig auf diese zukunftsgerichteten Aussagen verlassen, da sie bekannten und unbekannten Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren unterliegen, von denen viele außerhalb der Kontrolle von Moderna liegen Dies könnte dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den in diesen zukunftsgerichteten Aussagen ausgedrückten oder implizierten Ergebnissen abweichen. Zu diesen Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren gehören die anderen Risiken und Ungewissheiten, die unter der Überschrift „Risikofaktoren“ im neuesten Jahresbericht von Moderna auf Formular 10-K für das am 31. Dezember 2022 endende Jahr beschrieben sind und bei der US-amerikanischen Börsenaufsichtsbehörde Securities and Exchange Commission eingereicht wurden (SEC) und in späteren Einreichungen von Moderna bei der SEC, die auf der Website der SEC unter www.sec.gov verfügbar sind. Sofern nicht gesetzlich vorgeschrieben, lehnt Moderna jegliche Absicht oder Verantwortung ab, die in dieser Pressemitteilung enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen im Falle neuer Informationen, zukünftiger Entwicklungen oder aus anderen Gründen zu aktualisieren oder zu überarbeiten. Diese zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf den aktuellen Erwartungen von Moderna und gelten nur zum Datum dieser Pressemitteilung.

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Bitte beachten Sie die Verschreibungsinformationen für KEYTRUDA (Pembrolizumab) unter http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf und den Medikamentenleitfaden für KEYTRUDA unter http://www.merck.com/product /usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

1 Die individualisierte Neoantigen-Therapie wurde früher als personalisierter Krebsimpfstoff oder PCV bezeichnet.

QUELLE:Moderna, Inc.

Quellversion auf accesswire.com ansehen:https://www.accesswire.com/759236/Moderna-and-Merck-Announce-mRNA-4157-V940-in-Combination-With-KEYTRUDAR-pembrolizumab-Demonstrated-a-Statistically- Signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des fernmetastasenfreien Überlebens bei Patienten mit Hochrisiko-Melanom im Stadium IIIIV

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